miRNA在肿瘤分子诊断和治疗中的研究进展

作者:梁高峰;何向峰;陈宝安 刊名:中国生物工程杂志 上传者:张志坤

【摘要】微小RNA(miRNA)是一类真核生物内源性、长18~25个核苷酸的小分子单链RNA,能够通过与靶mRNA特异性的碱基互补配对引起靶mRNA的降解或者翻译抑制,miRNA调节的紊乱将对细胞产生重要的影响。在肿瘤中,抑癌性miRNA的缺失会增加其靶向致癌基因的表达,而致癌miRNA(被称为oncomirs)的升高能够降低其靶向肿瘤抑制基因的表达。这一认识使得应用靶向致癌性miRNA与恢复抑癌性miRNA的功能来治疗肿瘤成为可能。随着临床研究的不断深入,miRNA不断为肿瘤分子诊断和治疗提供新的思路和治疗手段。

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中国生物工程杂志 China Biotechnology,2015,35(9):57-65 DOI:10.13523/j.cb.20150909 miRNA在肿 瘤分子诊 断和治疗 中的研究进展 木 梁高峰 何向峰 陈宝安 (1东南大学医学院附属中大医院 南京 210092 2河南科技大学医学技术与工程学院 洛阳 471oo3) 摘要 微小 RNA(miRNA)是一类真核生物内源性、长 18—25个核苷酸的小分子单链 RNA,能够 通过与靶 mRNA特异性 的碱基互补配对 引起靶 mRNA的降解或者翻译抑制 ,miRNA调节的紊乱 将对细胞产生重要的影响。在肿瘤 中,抑癌性 miRNA的缺失会增加其靶 向致癌基 因的表达 ,而致 癌 miRNA(被称为 oncomirs)的升 高能够降低其靶向肿瘤抑制基 因的表 达。这一认识使得应 用靶 向致癌性 miRNA与恢复抑癌性 miRNA的功能来治疗肿瘤成为可能。随着临床研究的不断深入 , miRNA不断为肿瘤分子诊断和治疗提供新的思路和治疗手段。 关键词 微小 RNA 肿瘤 分子诊 断 治疗 中图分类号 Q819 微小 RNA(miRNA)是一类 高度 保守的、长 18~25 个核苷酸的内源性单链非 编码小分子 RNA 。miRNA 广泛存在于真核生物中,本 身不 具有开放 阅读框架 ,不 编码蛋 白质 ;miRNA具有成簇排列特点 ,簇生的基 因常 常具有协 同表 达的特性 ;miRNA在 物种 间还 具有高 度 的保守性 、时序性 和组织特 异性 。已有令人 信服 的 证据表 明某些 miRNA会直 接参 与肿瘤 的形成 。近 年来 ,随着人类基 因组计划 的实施和 大规模测序 平 台 广泛应用 ,人们对非 编码 RNA的理解逐 渐加深 :人类 基因组 绝 大 部 分 都 被 转 录成 RNA,细 胞 内 非 编 码 RNA的数量是编码 RNA的上百倍 。这促使许多科学 家认为生物体复杂性隐藏在它们所输 出的非 编码 RNA内 ,而不是编码序列 内。这类具有 调节作 用的小 RNA分 子 成 为 近 年 来 研 究 的 一 大 热 点 。本 文 就 miRNA在肿瘤诊 断和治疗 中的 国内外研究 进 展作一 概述 。 1 循环 miRNA作为肿瘤早期诊断标志物 1.1 循环 miRNA的来源 血清 中的 miRNA习惯 上 称为 循 环 miRNA,循 环 miRNA的来源 目前 尚不完全 清楚 ,最新 的研究 结果提 收稿 日期 :2015-02-11 修 回13期 :2015-05-20 国家 自然科学基金资助项 目(81370673,U1404824) 通讯作者 ,电子信箱 :cba8888@hotmail.com 示 ,循 环 miRNA 可能 来 源 于 组织 细胞 的 主动 分 泌。 Valadi等 研究发现。成熟 的 miRNA在细胞内被脂质 或脂蛋白包被成外泌体 exosome,然后分泌至胞外并进 入血液 ,进入血液 的 exosome经细胞 内吞进入受体细胞 并去包被 ,释放出 miRNA发挥 生物学功能。exosome介 导 的细胞问 miRNA的交换 ,是细胞通信 的一种新 的途 径 ,对维持体内微环境的平衡有重要作用。与其他肿 瘤检测方法相 比,循环 miRNA具有较高的特异性 ,能比 较明显地区别正常人群和肿瘤患者 ;检测方法简便 、易 行且成本低 。循环 miRNA具备肿瘤标志 物的特点 :首 先 ,miRNA参与肿瘤 发生 、转移 的各个 阶段 ,且在 每一 个阶段都

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