非酒精性脂肪性肝病伴高尿酸血症动物模型探究

作者:赵旭;包剑锋 刊名:中国药物与临床 上传者:陈志斌

【摘要】非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤,疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其NASH相关肝硬化和肝癌。随着我国经济的快速发展、生活水平的提高、老龄化人口增加,与肥胖和代谢综合征密切相关的NAFLD患者越来越多,目前已

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非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤,疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其NASH相关肝硬化和肝癌。随着我国经济的快速发展、生活水平的提高、老龄化人口增加,与肥胖和代谢综合征密切相关的NAFLD患者越来越多,目前已成为社会和医学越来越关注的健康问题。近年研究表明尿酸升高与NAFLD发生密切相关[1,2],有研究显示大约60%~70%NAFLD患者伴有高尿酸血症,血尿酸(UA)水平是NAFLD发生发展的独立危险因素[3],且高尿酸血症会加重NAFLD患者的肝细胞脂肪变性[4]。NAFLD公认的建模方法多采用高脂饮食诱导[5-7]。而在对高尿酸血症动物模型的研究上,目前尚缺乏公认的高尿酸血症动物模型,不论在造模方法,还是实验动物的选择上,都存在很大的差异。关于NAFLD伴高尿酸血症动物模型的建立可查的文献有限,本文将对NAFLD伴高尿酸血症动物模型进行综述与探索。1造模方法1.1提高代谢中尿酸水平加高脂饮食法高脂饲料配方:58.48%基础饲料基础上加10.4%蛋白、10%淀粉、10%猪油、1.12%纤维素、2.23%纤维素和矿物质、2%胆固醇、5%蛋黄粉、1%胆盐等。1.1.1尿酸加高脂饮食法:在高脂饮食前提下,借鉴陈光亮等[8]给予小鼠腹腔注射尿酸125、250、500、1000mg/kg诱导高尿酸血症的方法,建立NAFLD伴高尿酸血症动物模型。该研究证实小鼠腹腔注射不同剂量的尿酸,血清尿酸水平均显著升高,但由于尿酸偏酸性,随着剂量增大,小鼠扭体反应明显增加,且血液黏稠度增大,取血困难,而250mg/kg尿酸腹腔注射,小鼠血尿酸10min达到高峰,高尿酸血症维持4h以上,且小鼠扭体反应轻微,因此认为250mg/kg是比较好的造模剂量。1.1.2次黄嘌呤加高脂饮食法:在高脂饮食前提下,借鉴唐灿和杨奎[9]造模方法,建立NAFLD伴高尿酸血症动物模型。该实验以次黄嘌呤(hypoxanthine)为模型药物,制备了一种较为稳定的尿酸生成增多型小鼠高尿酸血症模型。取昆明种小鼠分组按不同剂量次黄嘌呤腹腔注射(ip)一次造模,正常对照组ip等体积0.9%氯化钠注射液(10mL/kg)。造模后2、4和8h从眼眶取血,2500r/min分离血清,按尿酸酶终点法测定血清尿酸值,结果显示,仅有1000mg/kg组能显著升高血清尿酸值(P<0.01)。腹腔注射Hypoxanthine后,0.5h血清尿酸值达到高峰,4h后降低到一半,但仍接近高尿酸血症的临床诊断标准。与对照组相比,血清尿酸值明显升高持续24h。其中0.5~1h期间,尿值已超过血清尿酸值的饱和浓度。1.1.3腺嘌呤加高脂饮食法:在高脂饮食前提下,借鉴杨桂梅等[10]造模方法,建立NAFLD伴高尿酸血症动物模型。该实验用腺嘌呤组按低剂量组150mgkg-1d-1、高剂量组250mgkg-1d-1灌胃,连续给药20d。腺嘌呤低、高剂量组大鼠于给药10d后出现多尿,多饮,精神萎靡,体质量增加缓慢、不增或降低,竖毛、毛色干枯,尾巴湿冷,活动度减少等,后10d,高剂量组死亡1只。其余各组大鼠一般情况正常。腺嘌呤组在造模10d后,高剂量组UA明显高于对照组(P<0.05),但低剂量组UA与对照组无明显差异(P>0.05);20d后腺嘌呤组(无论低还是高剂量)UA均较对照组明显升高(P<0.05)。1.1.4酵母加高脂饮食法:在高脂饮食前提下,借鉴迪丽达尔希力甫等[11]实

参考文献

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