伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期结直肠癌的临床观察

作者:黎超;沈福军;王梅娟;王纯斌; 刊名:广州医科大学学报 上传者:张琨

【摘要】目的:观察晚期结直肠癌患者采用伊立替康联合雷替曲塞(IR)方案二线治疗的疗效及安全性。方法:2013年1月至2016年6月46例XELOX或FOLFOX方案一线治疗失败的晚期肠癌患者在我科接受IR方案二线治疗,即:伊立替康180 mg/m290 min静滴d1;雷替曲塞3 mg/m215 min静滴d1;3周为1个周期,每2个周期按照RECIST1.1进行化疗近期疗效评价,采用NCI-CTCEA 4.0评价化疗毒性不良反应,并采用电话随访方式确定生存情况。结果:46例晚期肠癌患者均可纳入评价,总计接受172周期化疗,无患者CR,7例PR,ORR为15.21%,DCR达60.87%;中位PFS 3.2个月(95%CI:2.1~4.2个月),中位OS 8.1个月(95%CI:7.0~9.8个月),1年生存率为23.91%(11/46);常见毒性不良作用有中性粒细胞减少、迟发性腹泻、贫血、恶心呕吐、肝损害、疲乏等,多为1~2级,无化疗相关死亡事件发生。结论:IR方案在晚期肠癌二线治疗中有一定疗效、毒性不良反应可耐受。

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结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,目前晚期结直肠癌(m CRC)患者一线多接受含氟尿嘧啶类联合奥沙利铂的方案一线化疗,有条件者在化疗基础上联用靶向药物,随病程进展,多需接受二线化疗,二线化疗常选择伊立替康联合氟尿嘧啶类方案[1]。雷替曲塞是一种新型抗代谢类叶酸类似物,其与氟尿嘧啶类之间不存在交叉耐药[2],m CRC二线化疗采用伊立替康联合雷替曲塞(IR)方案可能较联合氟尿嘧啶类具有更好的疗效,因此我们应用IR方案二线治疗m CRC,观察该方案的疗效及毒性不良反应。1资料与方法1.1入选标准(1)所有患者均经肠镜活检或术后病理确诊;(2)均为不能手术的局部进展期、复发或转移性结直肠癌,一线XELOX或FOLFOX治疗失败;(3)ECOG评分0~2分;(4)年龄≥18岁,≤70岁;(5)预期生存时间≥3个月;(6)研究对象至少有1个可测量病灶;(7)受试者基线血常规和生化等指标符合化疗标准,无其他严重并发症和化疗禁忌证;(8)患者或被授权者签署化疗知情同意书。1.2治疗方法伊立替康180 mg/m290 min静滴d1;雷替曲塞3 mg/m215 min静滴d1;3周为1个周期,均常规预防性止吐、抑酸护胃等治疗,每2个周期复查CT进行化疗疗效客观评价。如化疗前评估未达化疗标准,予以对症处理并顺延,必要时药物减量,最多联合化疗六程,如期间病情进展或患者无法耐受及患方拒绝继续联合化疗时终止研究。1.3评价标准采用RECIST 1.1评价化疗近期疗效,分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),有效率(ORR)=CR+PR/N,临床获益率(DCR)=CR+PR+SD/N。采用NCI-CTC 4.0评价化疗药物的毒副作用,分为0~Ⅴ级。1.4随访随访方式包括来院就诊、电话随访,随访截止时间为2016年06月30日。无进展生存时间(PFS)及生存时间(OS)均自二线化疗起始日计算,PFS截至病情进展时间,OS截至死亡或末次电话随访的时间(注明是否存活)。1.5统计学分析研究数据采用STATA 12.0统计软件进行分析处理:率采用%表示,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。2结果所有46例患者均无失访,均可评价化疗客观疗效及毒副作用,共完成172个周期化疗,平均3.74(2~6)个周期。2.1近期疗效无CR患者,PR 7例,SD 21例,PD 18例,ORR为15.21%,DCR为60.87%。2.2远期疗效至随访截止时间,46 m CRC患者的中位PFS为3.2个月(95%CI:2.1~4.2个月)、中位OS为8.1个月(95%CI:7.0~9.8个月)。1年生存率为23.91%。PFS及OS采用Kaplan-Meier法绘制的生存曲线见图1。!"###"$%#"%##"&%#"##!"#$’()*+’,-*./01’()*+’,-*.21#3 4 5!&!%!6%&7’图1 IR方案二线治疗46例m CRC的PFS及OS Kaplan-Meier曲线2.3安全性分析IR方案化疗常见不良反应有骨髓抑制、恶心呕吐、延迟性腹泻、肝功能损害、便秘等,多为Ⅰ-Ⅱ度,均可逆;未观察到肾功能损害、心脏毒性、粒细胞缺乏性发热;无Ⅳ、Ⅴ度毒副作用发生,无药物相关性死亡;周围神经毒性分析主要与一线化疗相关,二线化疗无明显加重;便秘主要与5-HT3受体拮抗剂止吐相关;患者基线状态轻度贫血常见,总计8例患者二线化疗后出现血红蛋白水平较基线水平下降超过10 g/L者,1例下降超过20 g/L,46例患者均未需接受输血治疗;随化疗周期数增加

参考文献

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