同型半胱氨酸影响内皮祖细胞机制的探讨

资源类型: 资源大小: 文档分类:医药、卫生 上传者:刘武强

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【作者】 朱军慧  马彩艳  陈君柱  王兴祥  张芙荣  傅国胜 

【关键词】内皮祖细胞 高半胱氨酸 端粒 末端转移酶 衰老 

【出版日期】2009-01-15

【摘要】目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)影响内皮祖细胞(EPCs)数量和功能的可能机制。方法:采用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白包被的培养板,培养4 d后,收集贴壁细胞,加入不同浓度Hcy(10μmol/L、30μmol/L、100μmol/L和200μmol/L)干预,或先予以1μmol/L阿托伐他汀预处理1 h,然后再用200μmol/L Hcy干预。采用SA-β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测衰老细胞,细胞增殖ELISA试剂盒和集落生成能力测定实验检测EPCs的增殖能力和集落形成能力,端粒重复序列扩增法(TRAP)-ELISA定量检测端粒酶活性,Western blotting检测EPCs Akt Ser473磷酸化水平。结果:Hcy呈浓度依赖性增加SA-β-半乳糖苷酶阳性细胞数量,200μmol/L最为显著,较对照增加了2倍(15.2±9.8vs51.9±13.5,P<0.01),而阿托伐他汀能显著减少Hcy诱导的衰老细胞的数量。此外,Hcy干预后伴随EPCs增殖和集落形成能力的显著损害。Hcy随着浓度的增加而显著降低EPCs端粒酶活性。进一步研究发现Hcy显著减少Akt磷酸化。结论:Hcy加速EPCs衰老,伴随EPCs增殖和集落形成能力的损害,提示细胞衰老也许是Hcy损害EPCs的机制之一。Hcy加速EPCs衰老可能跟EPCs端粒酶活性下降以及Akt磷酸化水平的下降有关。阿托伐他汀可以预防Hcy对EPCs的损害效应。

【刊名】中国病理生理杂志

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