类风湿性关节炎发病机制与临床治疗的研究进展

作者:张群;王竞秋 刊名:内蒙古中医药 上传者:刘献云

【摘要】类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种以滑膜持续炎症和关节软骨及骨破坏为特征的慢性进行性的自身免疫性疾病,以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征。类风湿性关节炎在我国的发病率为0.26%-0.5%,可发生于任何年龄,女性多发[1]。目前RA的病因及发病机制尚不明确。可能与具有某些遗

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内蒙古中医药 *兰州石化总医院,兰州730060 **兰州大学免疫学研究所,兰州730000) 2013年6月 19日收稿 文献研究 类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis,RA)是一种以滑膜持续炎症和关节软骨及骨破坏为特征的慢性进行性的自身免疫性疾病,以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征。类风湿性关节炎在我国的发病率为 0. 26%-0. 5%,可发生于任何年龄,女性多发[1]。 目前 RA 的病因及发病机制尚不明确。可能与具有某些遗传特征的的人群对一些抗原刺激具有敏感性而引发的免疫应答反应所导致的病理性改变有关。在 RA 患者的滑膜组织中出现异常增多的 T、B 淋巴细胞和免疫分子如细胞因子、自身抗体等均提示这些物质有可能参与 RA 的发生和发展[2]。本文就近年来类风湿关节炎发病机制及治疗方案进展做一综述以期为该病的临床诊治提供一些帮助。 1 发病机制 1.1 B 细胞的介导作用与自身抗体的产生:RA 是在感染、创伤等诱因下体内 IgG 分子发生变性刺激机体产生抗变性 IgG 的以IgM 为主的自身抗体,即类风湿因子(rheumatoidfactor,RF)。自身变性 IgG 与类风湿因子结合形成免疫复合物,反复沉积于关节滑膜,引起类风湿性关节炎。同时激活补体与趋化因子,募集并活化炎性细胞到关节中,释放蛋白水解酶,造成组织炎性损伤、关节组织破坏及血管炎的发生[2]。近来还发现的自身抗体有抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP 抗体)与抗角蛋白抗体(AKA)。 B 细胞在 RA 发病机制中的作用不仅仅是作为分泌自身抗体的免疫细胞,还具有抗原提呈细胞功能,导致局部的炎症反应增强,使得关节滑液处产生的自身抗体高于血清。RA 曾被认为是自身反应性 B 细胞引起的自身免疫性疾病[3]。 1.2 T 细胞、巨噬细胞的介导作用与细胞因子网络:T 细胞通过 TCR 识别 APC 提呈的抗原肽-MHC 分子复合物而被激活,分泌炎性细胞因子活化巨噬细胞、中性粒细胞。而 IFN-γ 和 IL-12、IL-2 等细胞因子的异常分泌导致 Th1 与 Th2 细胞的失衡,是引发 RA 的一种重要的机制。Th1/Th2 的比值明显升高, 说明在 RA 的患者中 Th1 细胞及其分泌的细胞因子有显著优势 [4-5]。另外Th17 细胞是 CD4+ Th0 细胞在 TNF-β、IL-6 和 IL-23 的作用下,分化为转录因子 RORγt+的 CD4+ T 细胞。这种 Th 细胞主要分泌 IL-17、IL-21 和 IL-22 等促炎细胞因子参与炎症反应。RA 的发生发展可能与 Th17 细胞的参与有关, 表明 Th1 和 Th17 细胞共同参与 RA 的炎症反应过程[6]。 巨噬细胞也参与 RA 的病变过程。关节内的巨噬细胞识别抗原并对其进行加工处理,提呈给 T 淋巴细胞。巨噬细胞活化后多种生物活性介质,如 MCP, IL-1, 前列腺素 E,胶原酶和溶酶体酶等引发结蹄组织的破坏。 不同 T 细胞亚群、巨噬细胞分泌的细胞因子的网络效应也参与 RA 免疫病理过程。TNF-α 和 IL-1 是导致 RA 发生滑膜炎最为重要的细胞因子。有研究发表明,针对 TNF-α 的抗体能明显改善 RA 患者的临床症状抑制 TNF-α 的过度表达,阻止关节炎的发生。而巨噬细胞产生的 IL-1 在关节腔中刺激 T、B 淋巴细胞导致纤维母细胞增生, 使软骨细胞及纤维母细胞产生前列腺素 E、胶原酶,活化破骨细胞、引起骨和软骨的破损吸收。IL-6 可促进肝脏合成急性期蛋白, 放大 I

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