葛根素对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响

作者:刘晶;宋光耀 刊名:中国老年学杂志 上传者:徐峥嵘

【摘要】目的观察葛根素对高脂饮食喂养的胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性的影响。方法采用高脂饮食喂养的方法建立IR大鼠动物模型,随机分为正常对照组、高脂组、葛根素组、罗格列酮组,干预前后大鼠清醒状态下分别行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验测定葡萄糖输注率(GIR),同时测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(FINS)等指标。结果高脂喂养4 w后,高脂组空腹血糖(FBG)、FINS均较对照组显著升高,GIR显著低于正常对照组(P<0.01);干预4 w后,葛根素组、罗格列酮组GIR显著升高,与高脂组相比差异显著(P<0.05),而葛根素组与罗格列酮组差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根素可以显著改善高脂诱导的大鼠IR状态,其作用与罗格列酮的作用相似。

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胰岛素抵抗(IR)是指机体对葡萄糖摄取和利用的能力降低,机体为了保持内在环境稳定和血糖正常代偿性地分泌更多的胰岛素,因而导致高胰岛素血症。IR是多种疾病如2型糖尿病、肥胖、高血压、高脂血症、冠心病的共同发病基础。近年来探讨改善IR的传统中药已成为研究的热点,葛根素作为中药葛根中活性成分-异黄酮化合物的主要成分,具有广泛的药理作用和临床应用价值。本课题通过高脂喂养诱导形成IR大鼠动物模型,采用国际公认的评价IR的高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术判定成模及干预效果,探讨葛根素对IR大鼠胰岛素的敏感性影响,为糖尿病的早期预防提供实验依据。1材料与方法1.1实验动物及分组70只雄性Wistar大鼠,体重250~280g,由河北医科大学实验动物中心提供,每笼2只,适应性喂养1w后按体重随机分为正常对照组(n=20),高脂饮食组(n=50)。正常对照组给予基础饲料(热量组成:碳水化合物占65.5%,脂肪占10.3%,蛋白质占24.2%),高脂饮食组喂以高脂饲料(热量组成:脂肪59.8%,碳水化合物20.1%,蛋白质20.1%),所有饲料均由河北医科大学实验动物中心提供。两组每日等热量投喂饲料,每周称体重1次。高脂喂养4w,经高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验证实高脂喂养IR形成,然后将高脂组继续随机分为3个亚组,即高脂组(n=15);罗格列酮组(n=15),葛根素组(n=15)。1.2药物干预葛根素组给予葛根素注射液100mgkg-1d-1治疗(华北制药有限公司,批号050701),罗格列酮组给予马来酸罗格列酮(葛兰素史克天津有限公司,批号:05060018)生理盐水混悬液3mgkg-1d-1灌胃,1次/d,正常对照组和高脂组给予与葛根素组等量生理盐水腹腔注射,共4w。期间饲养条件不变,每周称体重2次,根据体重调整给药量。各组随机抽取10只大鼠,清醒状态下行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,实验前及达稳态血糖后各取血1ml,用于空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)及稳态胰岛素测定。1.3高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验在麻醉状态下行大鼠颈动脉及颈静脉插管,导管经皮下从颈后引出,100U/ml肝素封管,结扎后固定于颈后皮肤。大鼠清醒后单笼饲养,自由采食饮水。4~5d后,待大鼠恢复插管前体重,禁食12h过夜,次晨在特制的鼠笼中行清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验。平衡10min后,自颈动脉导管取血分离血清测定基础胰岛素,并在其远端接一支装有50U/ml肝素生理盐水的注射器,避免凝血,保证取血顺利。颈静脉导管通过一个三通接双通道微量输液泵,一个通道内装有浓度为40mU/ml胰岛素(基因工程人胰岛素,丹麦诺和诺德公司产品),另一通道内为30%的葡萄糖。基础血糖稳定后在大鼠清醒状态下以4mUkg-1min-1的固定速率输注胰岛素。每5min测血糖一次,如低于基础值则开始按9~14mgkg-1min-1的速率输注30%葡萄糖,并在随后的钳夹过程中每10min测定血糖一次,根据血糖值调整葡萄糖输注速度,使大鼠血糖保持在实验前FBG0.5mmol/L的范围内,连续5次以上血糖在上述范围说明达到稳态。记录稳态下5~6次葡萄糖输注速率(GIR)的平均值作为大鼠胰岛素的敏感性的评价指标。1.4指标测定方法FINS的测定用放射免疫法(药盒购自中国原子能科学研究院同位素研究所);血糖测定采用Roche公司罗康优越牌血糖测定仪;TG、TC的测定采用德国产BeckmanX20自动生化仪;FFA测定采用铜显色法(南京建成生物工程公司生产)。1.5统计学方法数据以xs表示,采用SAS软件进行统计学处理分析,对所测

参考文献

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