伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察

作者:冯志刚 刊名:中国伤残医学 上传者:陈建奇

【摘要】目的:评价IFL方案在晚期结直肠癌治疗中的有效性及安全性。方法:35例晚期结直肠癌患者,以:CTP~11120 mg/m2,静脉滴注1小时,每周1次;LV 20 mg/m2,静脉推注,每周1次;5~Fu 500 mg/m2,静脉滴注6~8小时,每周1次。结果:31例可评价患者中,没有cR病例,PR 8例(25.8%),PR+SD(77.4%)。中位生存期10个月。副反应主要为骨髓抑制、中性粒细胞下降、恶心、呕吐、肝损害、迟发性腹泻、脱发等为主,多为I~II°(87.0%)。结论:IFL方案对晚期结直肠癌有一定疗效,不良反应可以耐受。

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上结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤,发生率仅次于食管癌、胃癌,现结直肠癌的发生率有逐年增长的趋势,手术治疗结直肠癌的首选,辅之以放射治疗、化疗及中医药治疗。但术后有50%的患者出现复发、转移[1],Dukes'D期,以放疗、化疗、中药、免疫治疗为主,手术仅为姑息治疗及对症处理,因此寻求手术以外的途径治疗结直肠癌的转移、复发同样具有重要意义。临床对进展期结直肠癌的治疗常以氟尿嘧啶、亚叶酸与铂类药物或靶向药物联合用药多见。但迄今为止,晚期结直肠癌的化疗仍然没有获得国际上广泛接受的标准治疗方案。我科自2008年7月~2011年12月采用IFL方案治疗37例晚期结直肠癌,现将治疗情况报告如下。临床资料1一般资料:全部35例病例均由病理组织学确诊为结、直肠癌或结直肠交界处腺癌,临床分期都为lV期。其中男性24例,女性11例;年龄52~71岁,平均年龄62岁;其中低分化腺癌18例,中分化腺癌12例,黏液腺癌3例,印戒细胞癌2例。初治17例,复治18例。转移部位包括淋巴结、肝脏、肺有客观观察指标。血常规,肝肾功能,心电图均正常。预计生存期>3个月。随访时间1年,随访率100%。2治疗方法:伊立替康120mg/m2,静脉滴注1小时,每周1次;亚叶酸钙20mg/m2,静脉推注,每周1次;5~Fu500mg/m2,静脉滴注6~8小时,每周1次。化疗时使用格拉司琼常规止吐,连用4周,6周为1周期。2个周期以上评价疗效。3疗效和不良反应评价:近期疗效按WHO标准分为完全缓解(CR);部分缓解(PR);稳定(SD);进展(PD);客观有效率(CR+PR);临床肿瘤控制率为(CR+PR+SD)。毒性反应按WHO分级分为O~IV度。4资料处理:本组为计数资料,采用百分数统计分析有效率和不良反应。5结果5.1疗效:全组35例中有4例因经济问题退出化疗。其余31例可评价患者中,均接受4~6个周期化疗,没有CR病例,PR8例(25.8%),SD16例(51.6%),PD例(22.6%)。临床肿瘤控制率为(CR+PR+SD)(77.4%)。中位生存期10.2个月。病理类型与疗效关系中可见低分化腺癌PR7例,SD6例,PD3例;中分化腺癌PR1例,SD6例,PD5例;黏液腺癌与印戒细胞癌均无效。5.2不良反应:IFL方案不良反应较小,常见的不良反应主要为骨髓抑制、中性粒细胞下降、恶心、呕吐、肝损害、迟发性腹泻、脱发等,主要为I、II度毒副反应,没有出现治疗相关性死亡。具体不良反应见表1。表131例晚期结直肠癌使用IF方案的毒副反应情况不良反应I度II度度IV度白细胞减少13940血小板减少2000腹泻9120恶心呕吐8212肝肾功能损害4200口腔炎1100脱发3200讨论结直肠癌目前仍是我国发病率及死亡率很高的恶性肿瘤。由于我国经济条件及公民健康意识的制约,结直肠癌的早期发现率仍然很低,大多数患者就医时已属晚期,全身化疗是其主要治疗手段。但目前世界上尚无结直肠癌的标准化疗方案。近年来,随着紫杉醇类、伊立替康、草酸铂等新药的出现,结直肠癌化疗有效率已由80年代的20%左右提高到目前的40~50%,CPT一11作为新药的一种已开始应用于结直肠癌的化疗。伊立替康是一种半合成的可溶性喜树碱衍生物,为特异性拓扑异构酶抑制剂,拓扑异构酶是DNA复制延续的关键酶。伊立替康与拓扑异构酶和DNA形成的复合物牢固结合,阻止拓扑异构酶修复DNA缺口,造成DNA不可逆断裂。在细胞复制中这种断裂可阻碍DNA复制和RNA形成,使DNA产生不可逆的损伤,最终使肿瘤细胞死亡CPT~11对于晚期结直肠癌和肺癌有较好的

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