长托宁对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠细胞色素和Caspase-3表达的影响

作者:陈胜;许喜泳;瞿星光;杨小博 刊名:武汉大学学报(医学版) 上传者:汪海霞

【摘要】目的:从细胞凋亡及其信号转导通路角度,探讨长托宁对全脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及部分机制。方法:雄性健康SD大鼠96只,随机分成3组:假手术组(S组,n=32)、缺血再灌注组(IR组,n=32)、长托宁干预组(P组,n=32),3组按再灌注时间再分为4个亚组,即缺血10 min后分别再灌注3,12,24,48 h,每个亚组动物均为8只。采用四血管闭塞法制造大鼠全脑缺血模型,应用免疫组化SP法动态观察不同时间点海马CA1区细胞色素C(CytC)和Caspase-3表达的变化;电镜和光镜观察再灌注24 h亚组海马CA1区神经细胞病理形态和线粒体超微结构的改变。结果:①大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区CytC在再灌注3 h即有明显表达,于再灌注12h达高峰,以后表达逐渐降低;Caspase-3在再灌注3 h开始表达,12 h明显升高,24 h达高峰,48 h仍有较高表达。②与S组比较,IR组和P组各时间点海马CA1区的CytC、Caspase-3蛋白表达均明显升高(P<0.01);再灌注24 h亚组海马CA1区神经细胞病理形态和线粒体形态结构受损明显;③与IR组比较,P组各时间点海马CA1区的CytC、Caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05或P<0.01);再灌注24 h亚组海马CA1区神经细胞病理形态和线粒体形态结构均有不同程度的改善。结论:长托宁对Caspase依赖的线粒体凋亡通路有干预作用,通过保护线粒体的形态功能、稳定线粒体膜、抑制CytC和Caspase-3的释放和激活,从而减少细胞凋亡的发生,发挥脑保护作用,这可能是其改善缺血再灌注损伤的部分作用机制。

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第 3o卷 第 1期 2009年 1月 武汉大学学报 (医学版) Medical Journal of Wuhan University Vo1.30 NO.1 Jan,2009 长托宁对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠细胞 色素和 Caspase一3表达的影响 陈 胜 许喜泳 瞿星光 杨小博 武汉大学 中南医院急救 中心 湖北 武汉 430071 摘 要 目的 :从细胞凋亡及 其信 号转 导通路角度 ,探讨 长托 宁对全脑 缺血再灌 注损 伤大 鼠的脑保 护作用 及部 分机制 。方法 :雄性健康 sD大 鼠 96只 ,随机分成 3组 :假手术组 (s组 , 一32)、缺血再灌注组 (IR组 ,,2—32)、长 托 宁下预组 (P组 ,”一32),3组 按再 灌注时间冉分为 4个亚组 ,即缺血 10 min后分别 再灌注 3,12,24,48 h,每 个亚 组 动物均为 8只。采用 四血 管闭塞法制造大 鼠金脑缺 血模 型 ,应用免疫 组化 sP法 动态观察不 同时 间点海马 CA1 区细胞色素 C(CytC)和 Caspase 3表达 的变化 ;电镜 和光镜 观察再 灌注 24 h亚组海马 CA1区神 经细胞病 理形态和 线粒体超微结构 的改变 。结果 :① 大鼠脑 缺血再灌注后海 马 CA1区 CytC在再 灌注 3 h即有明显表达 ,于再灌注 12 h达 高峰,以后表达逐渐 降低 ;Caspase一3在再灌注 3 h开始表达 ,12 h明显升高 ,24 h达 高峰 ,48 h仍有 较高表达 。 ②与 s组 比较 ,IR组和 P组各时间点海马 CA1区的 CytC、Caspase一3蛋白表达均明显升高(P<o.01);再灌 注 24 h 亚组海 马 CA1区神经细胞病理形 态和线 粒体 形 态结 构受 损 明 显;③ 与 IR组 比较 ,P组 各 时间点 海 马 CA1区的 CytC、Caspase 3蚩白表达均明显降低 (P%0.05或 P<O.01);再灌 注 24 h亚组海 马 CA1区神 经细胞病 理形 态和 线粒体 形态 结构 均有 同程度 的改善 。结论 :长托宁对 Caspase依赖 的线 粒体凋亡 通路有 干预作 用 ,通 过保 护线 粒体 的形态功能 、稳定线粒体膜 、抑制 CytC和 Caspase一3的释放和激活 ,从 而减少 细胞 凋亡 的发 生 ,发挥脑保护作 用 ,这可能是其改善缺血再灌注损伤 的部分 作用机制 。 关键词 长 托宁 ;脑缺血再灌 注损 伤 ;线粒体 ;CytC;Caspase 3 中图分类号 R743.3 文献标 识码 A 文章编号 1671-8852(2009)01—0047—05 Effects of Penehyclidine Hydrochloride on the Expression of Cytochrome C and Caspase一3 in Rat’S Brain After Acute Focal Cerebral Ischemia/Reperfusion CHEN Sheng,XU Xiyong,QU Xingguang,YANG Xiaobo Emergency Center,Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430071,China Abstract objective:To evaluate the effect of penehyclidine hydrochloride(PHC)resisting acute foc

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