转基因技术:糖尿病的动物模型构建及治疗

作者:王鹤霏;刘东军 刊名:生物技术通报 上传者:陈翠霞

【摘要】糖尿病是严重危害人类健康的疾病,近年来,随着转基因理论及技术的发展,很多科学家都致力于应用转基因技术治疗糖尿病,并取得了显著成效。主要综述了目前在转基因糖尿病动物模型构建和糖尿病治疗方面取得的诸多成果,以及面临的挑战。提出了今后在建立高效的胰岛素基因转移体系、选择与β细胞生理特点相似又免受自身免疫系统攻击的靶细胞、基因表达的持续性和糖尿病易感基因的鉴定等方向的突破,可以加快糖尿病的基因治疗用于临床的步伐。

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技 术 与 方 法 生物 技 术 通报 ,(): 转 基 因技 术 :糖 尿 病 的动 物 模 型 构 建及 治 疗 王 鹤 霏 刘 东军 (内蒙古大学 国家动物转基 因技术研究中心 ,呼和浩特 ) 摘 要 : 糖 尿痛 是 严 重危 害人 类 健 康 的疾 病 ,近 年 来 ,随 着转基 因理 论及 技 术 的发展 ,很 多科 学家都 致 力 于应 用转 基 因技 术 治疗 糖尿 病 ,并取得 了显 著 成效 。主 要 综述 了 目前 在 转基 因糖 尿 病动 物模 型构 建和 糖 尿病 治 疗 方面取 得 的诸 多成果 ,以及 面 临 的挑 战 。提 出 了今 后 在 建立 高效 的胰 岛素 基 因转 移 体 系 、选 择 与 细胞 生理特 点 相似 又免 受 自身免 疫 系统 攻 击的靶 细胞 、基 因表 达 的持 续性 和糖 尿病 易感基 因的鉴 定 等方 向 的 突破 ,可 以加 快 糖尿 病 的基 因治 疗用 于 临床 的 步伐 。 关 键词 : 转 基 因 ;糖 尿病 ;动物模 型 ;治疗 : : (,,) : ,, , , , , : ;;; 糖 尿病是 一种代谢 紊乱疾病 ,继心脑 血管疾病 、 癌症 之后 成 为人类 第 三大 杀手 。 国际糖 尿病 联盟 (,)年 的调 查结 果显 示全 世界 糖尿 病患 者 已达 亿 ,预计 到 年上 升到 亿 。动 物模型在糖 尿病及其 并 发症 发 病 机制 的研 究 中发 挥着 重要 的作 用 ,随着 糖 尿病 相 关基 因的克 隆及 转基 因技术 的发 展 ,利用 转 基 因手 段构 建 糖尿 病动 物模 型成 为 近年来 研 究 的热 点 。 同时 ,糖 尿 病基 因治疗 进展 迅 速 ,通 过 转基 因 技术 对与糖 尿病相 关 的基 因进行 插入 、敲除和修 饰 , 可望 成 为彻底 治 愈糖 尿病 的有 效方 法 。本 文对 转基 因技 术构 建糖 尿病 动物 模 型及治 疗糖 尿病 进行 分类 和整 理 ,为研 究者 寻找 和使 用更 适 宜 的糖 尿病 动 物 模 型 以及 治疗糖尿病 方面提供 依据 。 糖 尿病 动 物模 型 传 统 糖 尿 病 动 物 模 型 研 究 发 现 通 过 注 射 链 脲 霉 素 (, ) 、四氧 嘧啶 ()、吡 甲硝苯脲 ()、 二 苯 基 硫 代 卡 巴 腙 () 和 羟 基 喹 啉 ()等 化学 毒素类 物 质可 以破坏 胰 收稿 日期 : 基 金 项 目 :转基 因生物新 品种 培育重 大专项课题 () 作者简介 :王鹤霏 ,女 ,博 士研究生 ,研究方 向 :转基 因动物 ;: 通讯作者 :刘东军 ,男 ,博 士 ,研究员 ,研究方 向 :哺乳 动物生殖生物学与生物技术 ;:舒 生物 技 术 通 报 腺组 织 。链 脲 霉 素通 过葡 萄 糖 转运 体 () 进入 胰腺 细胞 ,选 择性破 坏这些 细胞并 产生 烷基 化 ,导 致迅速 而不 可逆 的细胞坏 死 。腹 膜 内 多次 低剂 量或 单 次高剂 量 注射 ,诱 导多种 实 验 动物患上糖 尿病 。 非肥胖 型糖 尿病 (,)小 鼠是 常用 的 型糖 尿病 ()动物模型 ,免疫细 胞激 活 导致 胰 腺 产生 胰 岛素 凸细胞 袭 击 并破 坏 。 ()大 鼠与 人类 型糖 尿病 发病 特 征 相 似 ,包括 起始 阶段 、胰 岛炎 、高血糖 症 、终身 依 赖外 源胰 岛素 等 。 ()大 鼠是 在 大 鼠近 交选 育 中筛 选 出具有 自发 非胰 岛素 依赖 的糖 尿

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