人胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制

作者:翁建平 刊名:中国老年学杂志 上传者:畅舒

【摘要】1987年Nauck等〔1,2〕人证实了肠促胰素效应的存在,且发现2型糖尿病(T2DM)患者餐后胰高血糖素样肽(GLP)-1水平较正常人明显降低,这提示肠促胰素异常可能是T2DM的发病机制之一。此后,两种重要的肠促胰素,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)与GLP-1被相继发现。但由于GIP在T2DM患者中的分泌接近正常或仅轻微下降,促胰岛素分泌作用相对较

全文阅读

翁建平人胰高血糖素样肽、4受体激动剂的作用机制第川期人胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制 翁建平(中山大学跗属第三医院,广东中山 510630 〔关键词胰高血糖素样肽」受体激动剂:糖尿病 .59引. 〔中图分类号R 7〔文献标识码〕A〔立章编号巧202(20巧)巧981 3;doi:10、3%9/j.20上20巧.20.1豁 1987年№№k等'2〕人证实了肠促胰禦效应的存在,且发现2型糖尿病(T2DM)患者餐后胰高血糖素样舦(G[司一4水平 较正常人明显降低,这提示肠促胰素异常可能是的发病机制之一此后,两种重要的肠促胰素,葡萄糖依赖性促胰岛 素多肽(GIP〕与GIN-I 被相继发现但由于Gil,在患者 中的分泌接近正常或仅轻微下降,促胰岛素分泌作用相对较 弱,对仪细胞也无作用,而G凵闫 在这些方面有明显的优势,所 以更适合作为治疗的新靶点: 由回肠与结汤 ' T2DM 。GLP-I 段黏膜层的L纸胞分泌,主要通过与胰岛阝细胞膜上的特异受体结合,呈葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌但天然Gl_p_l 可被体内二肽基肽酶4(迅速降解,半衰期不足 2 mm' 限制了其临床应用 2m5年4月,首个c, RA药物艾塞 那肽在美国上市@至今,已有多种RA 进入3期临床 或被批准上市G[.p-4 RA 的降糖作用机制主要包括促进葡萄 糖依赖的胰岛分泌、抑制餐后胰高血糖素的分泌以及减缓胃 排空,其促进胰岛素分泌的作用呈萄糖依賴性GIT-IRA 主 要通过腺苷酸环化酶途径(。AMP)途径来调节血糠水平凵体内的血糖浓度决定了阝细胞内的三磷酸腺苷(ATP)/二磷酸腺苷(ADP)比值,高血糖时该比值升高,ATP依赖的钾通道关闭,导致细胞膜去极化,胰岛素分泌低血糖时该比值下降,则无 法触发胰岛素分泌的启动机制 。G津丬的作用机制类似于调 制解调器,它能增强阝细胞对血糖的反应性,从而放大这一反 馈行为此外 iGLP-4在高血糖时可显著抑制胰高血素分 泌,而在低血糖时则会轻度增加胰高血糖素分泌,以维持血糖 。GLPARA也可能通过与細胞结合直接抑制胰高血糖素的释放回也有研究表明,对健康受试者和T2DM患者外源性输注 ` GINA后,胃排空时间延长,减慢缓营养物质的吸收, 降低餐后血糖 除了上述降糖作用之外,G上的其 门0'凵〕 他一些临床效用也越来越受到关注 1改善胰岛阝细胞功能、促进其增殖并防止凋亡 T2DM患者的临床研究显示,GLP一4 RA治疗能显著改善 阝 细胞功能一项长达3年的临床研究显示,G“ RA长期治疗 能持续改善胰岛处置指数)另外,对研究进行荟萃分析显示,G“丬RA治疔26 w显著改善患者的胰岛素分泌指 )水平“ HO MA-B 等的研究显示fGLP_4RA可能 通过降低内质网应急反应基因的表达,促进阝细胞的增殖与新 第一作者:翁建平G965」,,教授,主任医师,主要从事2型糖尿病早 治疗及1型糖尿病管理研究 生,减少其凋亡 .Nagakubo等小)研究发现,GIN-IRA亦促进 黿伍糖尿病模型小鼠胰岛阝细胞的增殖 2舒张血管降压内皮保护和心肌保护功能 项随机临床试验的合并分析显示,四RA 每日 6 1-8 mg p=0 000 4)治疗患者,26后 p=0 002引和 收缩压与安慰剂相比显著下降山〕;在与双相门冬胰岛素比较的研究中,GL四RA组患者的收縮压〈p< 0 00卩和舒张压(p < 0m3)的平均降幅均具统计学意义。0,y。準翮 等。蹲发现糖 尿病大鼠经腹腔注射和 可以使受损的血管张 ' GIN-4 GIN-IRA 等也发现患有冠状动脉疾病的。0〕

参考文献

引证文献

问答

我要提问