肿瘤免疫细胞靶向治疗的研究进展

作者:张百红;岳红云 刊名:西北国防医学杂志 上传者:谢琼安

【摘要】近年来,过继性免疫治疗肿瘤在世界各国继续得到关注,有作者报道[1]转输遗传工程淋巴细胞后黑色素瘤转移灶消退,转输的细胞1年后在血液循环中仍存在。然而,免疫细胞治疗的一大障碍是缺乏肿瘤特异性靶向[2]。基于免疫细胞的抗肿瘤靶向治疗直接将免疫细胞靶向肿瘤细胞,这将成为人类攻克癌症具有战略意义的研究方向。1免疫细胞靶向治疗的种类1.1基于T细胞的靶向治疗:限制T细胞抗肿瘤

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816 西北 国防 医学杂志 2015年 12月 30日 第 36卷 第 12期 Med J NDFNC,VOL.36,NO.12,December,2015 · 综述 · 肿瘤免疫细胞靶向治疗的研究进展 张 百 红 ,岳 红 云 (兰州军区兰州总医院:1.肿 瘤科 ; 2.眼科 ,甘肃 兰州 730050) [关键词] 肿瘤 ; 免疫治疗 ; 免疫细胞 ; 靶 向治疗 [中图分类号] R 730.5 [文献标识码] A [文章编号] 10O7—8622(2015)l2一O816一O2 I-imi~ lO.16021/j.cnki.1007—8622.2015.12.016 近年来 ,过继性免疫治疗肿瘤在世界各国继续 得到关注,有作者报道口 转输遗传工程淋 巴细胞后 黑色素瘤转移灶消退 ,转输的细胞 1年后在血液循 环 中仍存在 。然而,免疫细胞治疗的一大障碍是缺 乏肿瘤特异性靶向r2]。基于免疫细胞 的抗肿瘤靶 向 治疗直接将免疫细胞靶 向肿瘤细胞 ,这将成为人类 攻克癌症具有战略意义的研究方向。 1 免疫 细胞 靶 向治疗 的种类 1.1 基于 T细胞的靶 向治疗 :限制 T细胞抗 肿瘤 免疫治疗 的一 大环节是 T细胞如 何接近肿 瘤 ]。 表 达 嵌 合 抗 原 受 体 (chimeric antigen receptor, CAR)的 T细胞 过继 性治疗 是 一种 新 的有 前途 的肿 瘤免疫治疗 ,其治疗 策略是用人工免疫受体遗传重 组 T细胞 ,通过 CARs靶向肿瘤细胞 ,并由 T细胞 受体功能摧毁肿瘤。这种基 因修饰 T细胞 的策略 已经成为了现实L4]。迄今为止 ,研究者设计 出的 T 细胞已经能够靶向几种类型肿瘤细胞表面存在的肿 瘤 相 关 抗 原[5],如 上 皮 细 胞 癌 表 面 存 在 的 抗 原 epCAM、卵巢癌细胞表面存在的 a一叶酸和淋 巴瘤 表面的 CD19等 。临床前和临床研究 均证实 ,靶 向 IL~13R&2、EGFRvⅢ和 HER2的 CARs遗传重组 T细胞免疫治疗对胶质瘤有效。促红细胞生成素肝 细胞癌 A2(erythropoietinproducing hepatocellu— lar carcinoma A2,EphA2)可 能 是 胶 质 瘤 的有 效 靶 点 。Chow 等[6 构 建 了 EphA2特 异 性 CARs T 细 胞 ,这种 T细胞 治疗对 EphA2阳性胶质瘤患者有 效。无疑 ,基因工程 T细胞靶向治疗是一种有效的 肿瘤治疗方法[7]。 1.2 基 于 树 突状细 胞 的靶 向治 疗 :转 染抗 原至 树 突 状 细胞 (dendritic cells,DCs)从 而 增 强 细 胞 毒 性 T [基金项 目]甘肃省 自然科学基金项 目(1308RJZA181) [作者简介]张百红(197O一),男 ,副主任 医师 ,E—mail:bhzhang1999@ 126.corn 细胞 反应 是一个 有前 途 的免疫治 疗策 略 。这种方 法 也通 过产 生 T 滤 泡 辅 助 细 胞 而 增 强 机 体 免 疫 _8]。 如何使肿瘤抗原直接靶 向至 DC发挥最 大的功效 呢?目前主要的策略是针对 DC表面的若干 C型凝 集素受体设计靶向策略。DC表面的 C型凝集素受 体包括 DEC205、DC—SIGN等,可制备抗这些受体 的单克隆抗体 ,与肿瘤抗原偶联 ,再与 DC孵育,肿 瘤抗原通过靶 向 C型凝集 素受体被 DC更 好地摄 取 ,进行 I类和 Ⅱ类抗原呈递。但这种策

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