肿瘤免疫治疗存在的问题和改进途径

作者:张叔人 刊名: 上传者:陈航

【摘要】<正>肿瘤手术、放疗和化疗三大疗法为拯救癌症患者做出了重要贡献,但各有利弊,而且发展空间相对较小。而免疫疗法在肿瘤治疗领域产生了重大突破,已成为肿瘤治疗的第四大疗法,而且发展潜力较大。然而,免疫疗法同样存在许多问题。在免疫细胞疗法中多年来临床研究的LAK、CIK、DC-CIK、TIL细胞等过继免疫治疗,以及DC疫苗等,这些细胞制剂本身毒副作用很低,有些患者疗效不错,但是总体治疗效果有限。这些疗法存在哪些问题?如何提高疗效?

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肿瘤手术、放疗和化疗三大疗法为拯救癌症患者做出了重要贡献,但各有利弊,而且发展空间相对较小。而免疫疗法在肿瘤治疗领域产生了重大突破,已成为肿瘤治疗的第四大疗法,而且发展潜力较大。然而,免疫疗法同样存在许多问题。在免疫细胞疗法中多年来临床研究的LAK、CIK、DC-CIK、TIL细胞等过继免疫治疗,以及DC疫苗等,这些细胞制剂本身毒副作用很低,有些患者疗效不错,但是总体治疗效果有限。这些疗法存在哪些问题?如何提高疗效?本世纪初免疫编辑理论使我们开阔了眼界,认识到免疫细胞也有帮助肿瘤生长的一面,以及肿瘤微环境限制了免疫细胞抗肿瘤作用。尤其在实体瘤中肿瘤细胞以及免疫抑制性细胞表达的免疫负调控分子,抑制了免疫效应细胞的抗肿瘤作用。肿瘤细胞产生的负调控因子及含有负调控分子的外泌小体,也可使远端免疫细胞产生抑制和凋亡。免疫检查点阻断剂的出现使免疫治疗产生了重大突破。免疫检查点阻断剂抗CTLA-4、抗PD-1抗体虽然不是靶向肿瘤,但阻断了部分免疫负调控,保护了效应细胞的活性。在常规疗法未能获得疗效的肿瘤仍然可以产生显著疗效。免疫检查点阻断剂虽然产生了重大突破,但有些也会产生的严重毒副作用,以及存在许多无效病例,又需要我们寻找原因和解决途径。如何选择免疫检查点阻断剂治疗的适宜患者?大数据显示PD-L1阳性肿瘤患者总体客观缓解率高于阴性者,但有些类型肿瘤的疗效与肿瘤PD-L1表达水平无关,PD-L1阴性的患者也能获益。有人发现血液中IL-8的变化,可以较早地预测PD-1抗体的疗效,以及辅助判断免疫治疗的“假进展”,杜绝改变治疗的错误。微卫星不稳定性(MSI)和肿瘤突变负荷(TMB)也可作为参考。肿瘤突变率越高产生的新抗原越多,肿瘤免疫原性越强,越适合免疫治疗。在选择TIL(肿瘤浸润性淋巴细胞)治疗时人们发现CD39高表达对PD-1治疗效果更好。如何提高免疫治疗的疗效?以前认为过继免疫细胞治疗和DC疫苗疗效有限,但联合免疫检查点阻断剂可显著提高疗效,可增强肿瘤特异性免疫记忆。即便是治疗实体瘤的CAR-T细胞,与PD-1抗体联合应用时也可显著提高疗效。免疫检查点阻断剂与toll样受体(TLR)的激动剂结合也是增强疗效的途径。放化疗可引起肿瘤细胞免疫原性死亡,恰当的联合免疫治疗有利于消灭肿瘤,并产生免疫记忆。手术后伤口愈合过程有促癌的一面,与免疫治疗恰当结合有利于防止复发转移,而且术前即开展免疫治疗效果更好。肿瘤免疫研究在不断进展,基因治疗也已进入市场,新的疗法和制剂在不断涌现,将来肿瘤的治则会发生大的变化。每个人每天都有大量细胞的基因发生突变,癌症是常见病,其治疗要体现中医扶正祛邪的理念,不排除与癌细胞共存。肿瘤免疫治疗存在的问题和改进途径@张叔人$中国医学科学院肿瘤医院<正>肿瘤手术、放疗和化疗三大疗法为拯救癌症患者做出了重要贡献,但各有利弊,而且发展空间相对较小。而免疫疗法在肿瘤治疗领域产生了重大突破,已成为肿瘤治疗的第四大疗法,而且发展潜力较大。然而,免疫疗法同样存在许多问题。在免疫细胞疗法中多年来临床研究的LAK、CIK、DC-CIK、TIL细胞等过继免疫治疗,以及DC疫苗等,这些细胞制剂本身毒副作用很低,有些患者疗效不错,但是总体治疗效果有限。这些疗法存在哪些问题?如何提高疗效?

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