抗H因子抗体在狼疮性肾炎发病机制中的研究

作者:李林淋;宋迪;王凤梅;谭颖;于峰;赵明辉 刊名: 上传者:常玉芬

【摘要】目的 :系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多种自身抗体产生为特点,同时具有复杂遗传背景、多基因参与的自身免疫性疾病。狼疮性肾炎是其常见且严重的并发症。近年的研究发现,补体旁路途径的活化参与了狼疮性肾炎的发病,且旁路途径中重要的调节蛋白H因子在狼疮性肾炎患者血浆中平均水平显著降低且部分功能存在异常。本研究旨在探索狼疮性肾炎患者H因子水平下降及功能异常的原因,检测患者血浆中是否存在抗H因子抗体,以及抗体是否参与疾病的发生发展。方法 :本研究纳入2014-2015年在北大医院经肾脏活检诊断的狼疮性肾炎120例作为实验组,60例外院狼疮性肾炎作为验证组,40例无肾脏受累的系统性红斑狼疮作为疾病对照,以及30例健康献血者作为正常对照。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测所有血浆样品中抗H因子抗体及实验组血浆中抗体亚型。纳入24例进行了血浆置换液的狼疮性肾炎患者检测抗H因子抗体,通过蛋白G亲和层析柱和H因子亲和层析柱,提取了抗H因子抗体。分别用ELISA及Western Blot方法检测抗H因子抗体对H因子结合C3b与辅助I因子裂解C3b功能的影响。结果 :抗H因子抗体在实验组、验证组、疾病对照组和正常对照的阳性率分别为8.3%(10/120)、11.6%(7/60)、7.5%(3/40)和0%(0/30),3组与正常对照组均有统计学差异(P<0.001,P=0.002,P<0.001)。抗体亚型检测发现,10例抗H因子抗体阳性患者中7例为IgG2亚型。抗H因子抗体滴度与循环C4、24小时尿蛋白、病理CI评分呈负相关,r值分别为-0.187(P=0.041)、-0.262(P=0.004)、-0.239(P=0.02)。抗H因子抗体阳性患者血肌酐值较抗H因子阴性患者更低(67(35.8,94.0)vs 79.5(23.0,938.0),P<0.001)。有3例进行过血浆置换的狼疮性肾炎患者抗H因子抗体阳性(3/24,12.5%)。体外功能学实验发现部分患者抗H因子抗体可提高H因子和C3b的结合;且抗H因子抗体可减弱H因子与mCRP的结合;且抗H因子抗体不影响H因子辅助I因子裂解C3b。结论 :狼疮性肾炎中可检测到抗H因子抗体并以IgG2型为主,且抗体阳性患者血肌酐水平较无抗体患者低。抗H因子抗体可增强H因子的功能。提示狼疮性肾炎中抗H因子抗体可能是一种保护性抗体。

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