出生体重与胰岛素敏感性关系的双生子研究

作者:陈天娇;季成叶 刊名:中国学校卫生 上传者:孙薇

【摘要】目的研究出生体重与胰岛素敏感性关联的原因,以验证胎源性假说。方法对292对同性别双生子(单卵双生子225对,二卵双生子67对)采用DNA鉴定卵型,问卷询问出生体重,稳态模型胰岛素抵抗指数衡量胰岛素敏感性,分析双生子组内及对内与出生体重和胰岛素敏感性的关系。结果出生体重与个体身高、体重和人体质量指数呈显著正相关,与血糖、胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数呈显著负相关,男、女生不同。宫内营养不良独立于遗传因素,独立于BMI,对低出生体重和高胰岛素敏感性关联有作用,男生中更为明显。结论个体早期对宫内营养不良的程序化反应导致高胰岛素敏感性,早期宫内营养干预对预防糖尿病有意义。

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胰岛素抵抗和高胰岛素血症是代谢综合征的基础[1],并被认为是联系肥胖与冠心病、高血压、糖尿病的中心环节。近年来越来越多的流行病学研究显示,低出生体重与青少年成年期疾病及胰岛素抵抗的发生密切相关[2-3]。有人提出胎源性假说,认为出生体重和成年期疾病的关联是由于个体早期对宫内营养不良的程序化反应而导致的[4-5]。根据这个假说,改善宫内营养可能有助于预防成年期疾病,在公共卫生学上具有重要意义。但若存在共同影响出生体重和疾病的遗传基因或者共享环境因素,也可能造成此关联。双生子作为一个特殊人群,为验证胎源性假说提供了独特的机会[6-7]。同性别双生子出生体重的差异研究匹配了可能影响出生体重的母体因素(宫内营养、母亲体格、健康状况)和共享环境因素(社会经济状况等),单卵双生子则完全匹配了遗传因素。分析和比较双生子组内和对内出生体重以及疾病性状的关联,则能分辨这种关联究竟是由于宫内因素还是遗传因素。1对象与方法1.1对象依据山东省青岛市双生子登记系统,收集518岁同性别双生子292对,其中单卵双生子(MZ)225对(男109对,女116对),二卵双生子(DZ)67对(男29对,女38对);平均年龄(12.43.5)岁。同对双生子在同一天受检,并取得家长及本人的知情同意。经严格体检和问卷询问,排除患任何影响血糖或胰岛素疾病者、各类继发性肥胖及1个月内服用减肥或降糖降脂等药物者。1.2方法1.2.1卵性鉴定卵性鉴定应用DNA短串联重复序列(STR)进行。酚氯仿法提取血凝块中DNA,PCR复合扩增4个多态性位点D16S539,D7S820,D13S317,D5S818(美国Promega公司试剂盒),荧光标记引物,产物经垂直凝胶电泳和激光扫描后,比较4个位点的一致性以鉴别卵性,可靠性达99.6%以上。该项工作在北京市法医鉴定中心生物物证室完成。1.2.2测量指标测定指标有身高(cm)、体重(kg)、人体质量指数(BMI,kg/m2)、血糖(GLU,mmol/L)、胰岛素(INS,mU/L)、出生体重(g)。出生体重由问卷询问得到(要求携带出生证)。身高及体重测量按《中国学生体质健康状况调研细则》进行。人体质量指数计算为体重(kg)/身高2(m2)。受检双生子于清晨空腹采血(禁食至少8h),同对双生子间隔采血时间小于5min。葡萄糖氧化酶法测定血糖,放射免疫法测定血胰岛素(中国原子能科学研究所)。现场和实验室质控符合要求。胰岛素敏感性评估采用稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassessmentinsulinresistanceindex,HOMA-IR):HOMA-IR=FPGFINS/22.5(FPG为空腹血糖,FINS为空腹胰岛素),模型建立基于血糖和胰岛素在不同器官的相互影响,反映机体的胰岛素抵抗。1.2.3统计分析分别分析双生子组内出生体重和胰岛素敏感性的相关以及双生子对内出生体重差和胰岛素敏感性差的相关关系。调整年龄和BMI。双生子对内分组比较中,按出生体重将双生子分为3组:双生子两者出生体重均<2500g(LL);双生子一人出生体重小于2500g,一人出生体重2500g(LH);双生子两者出生体重均2500g(HH)。分别比较3组中具有较高出生体重和较低出生体重的双生子的胰岛素敏感性指标。分析采用SPSS13.0软件完成。2结果2.1双生子出生体重与各指标分布男生出生体重和各体质指标明显高于女生,胰岛素和HOMA-IR明显低于女生,差异有统计学意义。见表1。2.2组内双生子出生体重与各分析指标的关系随机抽取双生子对中的一个,分析

参考文献

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