伊立替康联合卡培他滨治疗晚期结、直肠癌的疗效

作者:李春来 刊名:实用临床医学 上传者:李海平

【摘要】目的探讨伊立替康(CPT-11)联合卡培他滨治疗晚期结、直肠癌的疗效及安全性。方法40例晚期结、直肠癌患者采用卡培他滨2 000 mg/(m2.d),口服,2次/d,连服14 d;CPT-11 60 mg/(m2.d)加入生理盐水250 mL中静脉滴注90 min,第1、8天。每3周重复为1个周期,治疗3个周期后判断疗效。结果40例患者中,部分缓解(PR)11例(27.5%),稳定(SD)19例(47.5%),进展(PD)10例(25.0%)。中位疾病进展时间7.5个月,中位生存期13.6个月。腹泻Ⅲ-Ⅳ度27例(67.5%),恶心、呕吐Ⅲ-Ⅳ度12例(30.0%),白细胞降低Ⅰ-Ⅱ度36例(90.0%)。结论CPT-11联合卡培他滨治疗晚期结、直肠癌疗效较好,且不良反应可耐受。

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近年来,结、直肠癌发病率逐渐增多,JemalA等[1]报道其发病率与相关死亡率均居第3位。目前,转移性结、直肠癌主要治疗手段是化疗。伊立替康(CPT-11)为喜树碱半合成衍生物。20世纪90年代在欧美及日本进行的临床研究中,发现该药治疗晚期大肠癌有肯定的疗效,期临床研究证实拓扑异构酶抑制剂CPT-11联合5-FU/lv(FOLFI-RI)方案治疗结、直肠癌疗效显著,可作为晚期大肠癌的一线治疗方案[2]。卡培他滨对应用5-FU治疗无效的患者有效,其不良反应少。2004年3月-2006年3月,本科使用CPT-11联合卡培他滨方案治疗晚期结、直肠癌患者40例,取得了较好的疗效,报告如下。1资料与方法1.1一般资料本组40例,均经影像学和病理学诊断,据末次化疗结束时间超过4周。其中男24例,女16例;年龄25~68岁,中位年龄49岁。结肠癌26例,直肠癌14例。组织病理类型:中分化腺癌18例,低分化腺癌10例,黏液腺癌7例,印戒细胞癌5例。复发转移部位:肝脏转移24例,肺转移10例,骨转移2例,卵巢转移3例,脑转移1例。所有病例KPS评分60分。血、尿、粪便常规及肝、肾功能、心电图正常。1.2治疗方法CPT-11(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:03050211)60mg/(m2d)加入生理盐水250mL中静脉滴注90min,第1、8天;卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,批号:U9037)2000mg/(m2d),口服,2次/d,连服14d。每3周重复为1个周期[3]。并在化疗第1、8天使用5-羟色胺受体阻滞剂。对口服卡培他滨过程中出现恶心、呕吐的患者继续加用5-羟色胺受体阻滞剂。使用过程中若患者出现腹泻,给予易蒙停治疗。治疗3个周期后判断疗效。1.3疗效评价标准疗效按文献[4]的标准。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。疾病进展时间(TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期为治疗开始到死亡或末次随访的时间。不良反应按文献[5]的标准。分为0-度。2结果2.1疗效40例患者中,PR11例(27.5%),SD19例(47.5%),PD10例(25.0%)。中位疾病进展时间为7.5个月,中位生存期13.6个月。2.2不良反应腹泻-度27例(67.5%),恶心、呕吐-度12例(30.0%),白细胞降低-度36例(90.0%),血小板降低度7例(17.5%),口腔黏膜炎-度11例(27.5%),手足综合征2例(5.0%)。3讨论CPT-11是一种半合成喜树碱的可溶性衍生物,主要作用在真核细胞DNA的拓扑异构酶,阻碍DNA复制及转录,引起不可逆的DNA键断裂,最终导致细胞死亡。由于在增生和静止的肿瘤细胞中拓扑异构酶含量均增高,故CPT-11对缓慢和迅速生长的肿瘤细胞均有杀伤作用[6]。卡培他滨是一代选择性氟尿嘧啶甲氨酸盐抗肿瘤药,属嘧啶类抗代谢药物,口服后经肠黏膜吸收进入肝脏,在羧酸酯酶(CE)和胞嘧啶核苷脱氨酶(CYD)的双重作用下,5-DFCR(5-脱氧-5-氟胞嘧啶)转变为5-DFUR,少数直接进入肿瘤细胞的DFCR在肿瘤细胞内CYD作用下也可转变为5-DFUR。所有进入肿瘤细胞内的5-DFUR则在胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的作用下使之释放出5-FU,而正常组织细胞中由于TP含量极低,因而5-FU对正常组织的伤害就极其轻微,卡培他滨在体内的这种3步激活使之成为具有靶向作用的药物,使疗效明显提高,而不良反应降低。本组结果显示,40例患者中PR11例(27.5%),SD19例(47.5%),PD10例(25.0%)。腹泻-度27

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