细胞增殖周期调控基因p16在非小细胞肺癌中的表达和意义

作者:张金华;吴德明 刊名:苏州医学院学报 上传者:李婷

【摘要】目的 探讨p16 对非小细胞肺癌增殖的作用及其临床诊断应用的价值。方法 运用枸橼酸- ABC-微波免疫组化技术检测p16 在73 例原发性非小细胞肺癌(NSCLC),6 例肺炎性假瘤和5 例癌旁正常肺组织中的表达情况。结果 p16 阳性率为25 %(18/73),明显低于正常肺组织及肺炎性假瘤(82 %) ;p16 的表达与肺门淋巴结转移和组织学分级有关;p16 的表达、肺门淋巴结转移和组织学类型与患者的生存率有关(P< 0.05)。结论 表明p16 蛋白有抑制肿瘤细胞增殖,在非小细胞肺癌的发生、发展中起作用。p16 基因蛋白产物的检测对肺癌的诊断和评估预后有积极意义。

全文阅读

研究表明,细胞周期素及周期素依赖性激酶抑制因子()对活性调节的平衡是细胞正常生长增殖所必需的,而任何导致过度表达或失表达失活均可能引起细胞增殖失控而发生肿瘤。在期发挥作用的中主要是,它是细胞周期内在固有成分,又称多种肿瘤抑制因子()。报道在多种肿瘤中存在缺失,国内这方面研究尤其是在肺癌中尚少见。实验资料病例:选用苏医附一院、附二院胸外科年非小细胞肺癌()手术标本、临床及随防资料齐备者例。其中,鳞癌例,腺癌例,大细胞癌例。男例,女例。年龄岁,平均岁。另外以例癌旁正常肺组织和例炎性假瘤作为对照。方法:标本以福尔马林固定,石蜡包埋,切片,分别做和免疫组化法染色,兔抗人作阳性对照。染色阳性表达为棕黄色,主要存在于细胞浆内。阳性者参照基于个参数的半定量计数方法,即染色强度、阳性细胞数和两者计分的乘积进行判断,依次分为弱阳性(),阳性(),强阳性()。构成比及率的差别用检验,生存率用法及检验,多因素分析用回归模型。结果表达的一般特点:癌旁正常肺组织和肺炎性假瘤中的阳性率为(),显著高于中的阳性率()(),表明中的失表达率远较正常肺组织和肺炎性假瘤高。表达与非小细胞肺癌组织学类型的关系:在鳞癌过度表达为(),腺癌为(),例大细胞癌中为阴性。三者相比,无显著性差异()。过表达与非小细胞肺癌临床病理学指标间的关系:过表过与性别、年龄、复发、化疗放疗及肿瘤大小无相关性;与肺门淋巴结转移有关,有转移者阳性率(),显著低于较无转移者()();与组织学分级有关,高分化者阳性率(),中分化者阳性率(),皆明显高于低分化者阳性率()()。患者各风险因素与其预后的关系,见附表。例术后随访个月(中位数个月),死亡例。附表预后因素的回归模型分析结果风险因素()值肺门淋巴结转移组织学类型注:回归系数反映风险因素的效应,表示该因素危险因素,反之为保护因素,风险度()表示该项因素增加一个级差时其危性增加的幅度在例中,对生存率的影响见附图的生存率曲线(曲线)。多元分析方法回归模型对病人性别、确诊时年龄、组织学分级、组织学类型、肺门淋巴结状态、有无复发、化疗放疗情况、肿瘤大小和等项可能与预后有关的指标进行分析,结果见附表。、肺门淋巴结、转移和组织学类型共种因素被选入模型内,即这种因素与病人预后密切相关。肺门淋巴结的转移对预后的风险度最大,()为()。而的过度表达对预后则是一保护因素。讨论的过度表达:基因(,)定位于人类第号染色体短臂()上,第个外显子为编码区的主要部分,为基因最常发生改变的场所。是的特异抑制剂,能阻止细胞尤其是带有损伤的细胞进入期,从而控制细胞分裂。基因在人类多种原发性肿瘤和细胞系中发生变异,突变率约,主要变异形式有纯合性缺失、杂合性丢失、点突变、移码突变、甲基化等,故又被称为多种肿瘤抑制基因(,)。与通过刺激产生而间接发挥作用不同,在细胞周期中直接发挥负调控作用,且分子量仅为的,作为基因治疗靶目标易于操作。本实验运用免疫组织化学方法研究中蛋白的表达,结果显示,正常肺组织及肺炎性假瘤染色均匀广泛,阳性表过为,而癌组织染色不均且阳性表达率仅为;有肺门淋巴结转移的原发其阳性表达率显著低于无转移者(),提示蛋白的低表达与肺癌细胞转移有关;蛋白的表达随分化程度降低而下降(),与国内有关报道相同。说明蛋白表达对细胞增殖有负向调控作用,失活与的发生发展有关,蛋白的检测可作为临床判断分化程度的一个参考指标。的表达与的预后因素:随着肿瘤分子生物学的发展,通过检测肿瘤中癌基因、抑癌基因的表达来判断预后也逐渐被人们所认识。对表达与预后的关系,一般认为,基因或蛋白检出检出率高的病人预后可能较好,其

参考文献

引证文献

问答

我要提问