家族性腺瘤性息肉病的病因学及诊治进展

作者:张铁锋 刊名:中国现代普通外科进展 上传者:隋修武

【摘要】家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)是一种常染色体显性遗性性肿瘤,发病率约为1/7000,占结直肠癌的1%左右~([1]).随着检测技术的提高,FAP的发病率呈上升趋势.一些以前被认为是独立的疾病.

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家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatousolyopis,hP)较大。在15外显子的5’端存在着一个突变集中区(mu-FAP)是一种常染色体显性遗传性肿瘤,发病率约为lP000,tationclusterropon,MCR),有4077的突变集中于这一占结直肠癌的巨左右【l。随着检测技术的提高,FAp的发区段。研究表明,几乎所有的突变都造成ApC基因终止密病率呈上升趋势。一些以前被认为是独立的疾病,如Gard-码子的形成,从而形成无功能的截短蛋白(truncatedpro-neY综合征、。C。t综合征等,现在认为是FAP的不同表现或Kh)卜]。APC蛋白通过与粘附结合蛋白和钙结合蛋白相关为其亚型。FAP的遗传符合孟德尔定律,子女遗传比约为的膜内粘附分子卜Catenin结合来影响细胞粘附,并在细胞50。临床上有部分病人没有家庭史,约占总数的25,可骨架和细胞分裂中起重要作用[63。W蛋白常与一种丝氨能是散发突变[2。FAP多在青少年期发病,大肠腺瘤性息肉酸、苏氨酸糖原合成酶结合,这种复合物结合并促进卜的数量随年龄增大而增多。该病有肯定的恶变性,如不治Catenin的生成。而卜Catenin是小肠细胞连接的成分,可能疗,最终将100癌变。FAP病人25岁时腺瘤的恶变率为是细胞间粘附或接触相关的生长调节因子[5,6j。它的表达对9.4,30岁时为50,而60岁时几乎达到100,中位恶变间隙连接基因onnex转译后的功能表达有重要意义。卜年龄为36岁D]。因而,FAP病必须早期手术。癌肿、纤维瘤Ca。Zfl还可与DNA结合蛋白T。f、ef结合,此两者可改变以及手术的远期效果是威胁FAp患者生命的三大因素【‘J。基因表达来控制细胞的增殖与凋亡【‘。研究发现,癌前病变该病还有许多其他表现,如十二指肠壶腹肿瘤、胃息肉、甲状的细胞株内胞质卜Catenin表达增加,而促癌因子花生四烯腺乳头状癌、肝癌等。近年来,越来越多的证据显示,FAP的酸氧化物的增加可致卜Catenin的异常增加,显示pCatenin癌变是一个多步骤的过程,与散发性结直肠癌以及遗传性非与肿瘤的发展有关阿。当ApC基因突变发生于1250.1464息肉病性结肠癌HNPCC(hereditarynonpolpois。IOrectal密码子间时,结直肠息肉更易发生,且因结直肠癌而致的死C。fi。er)的发生有相似和相关之处叼。由于FAp癌变的必亡也较早旧。现在认为,ApC基因的突变失活的截短蛋白的然性,现已被用作结直肠癌研究的模型,常用的有APC形成与轻度腺瘤的恶性发展有关,而APC基因的杂合丢失1638N小鼠(ApC基因上携目标突变等位基因,可自发形成与癌瘤的形成有关卜]。小肠肿瘤小j。FAp病人的癌变年龄较轻,这是因为他们出生时就已发1病因学生了APC基因的胚系突变,有了癌变开始的第一步。A[K:1.1遗传困素FAP和一些散发性结直肠癌的发生是APC基因突变是结直肠癌发生的必要但不充分条件。随后,发生(adenomatouspoyposiscili,APC)基因突变引起的,肿瘤的发了一系列的基因突变,涉及多种基因如Kiras、。myc等的异展按杂合丢失(lossofheterozygffiity,LOH)途径进行,这与常激活和抑癌基因如]I:C及p53等的失活[这些突变通CC。遗传性非息肉病性结直肠癌的癌变不同。CC常按一定顺序发生,但对结直肠癌的生物学特性起决定作用和一些散发性结直肠癌的早期发生中,DNA错配修复(mis-的是这些改变的累积效应,并且存在一个腺瘤一癌肿顺序。matc

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