MPTP 诱导慢性帕金森病恒河猴模型的初步建立(无全文)

作者:史良琴[1,2] 罗启慧[1,2] 曾文[3] 龚立[3] 程安春[1,2] 毕凤君[3] 曾利才[3] 陈姗姗[1,2] 陈正礼[1,2] 刊名:浙江大学学报:农业与生命科学版 上传者:

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【摘要】拟建立一种不仅操作简便而且能较好模拟帕金森病(Parkinson's disease,PD)临床症状和病理进程的造模方法.选取健康老龄雌性恒河猴12只,随机分为实验组9只(进而按临床症状及行为学评分又分为3个亚组)和对照组3只,以0.2 mg/(kg·d)小剂量、多次重复肌内注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)来建立慢性 PD 恒河猴动物模型,对照组注射同等剂量的0.9%氯化钠溶液.每日于MPTP 给药前后观察记录各组动物行为学表现各30 min.实验结束后,全部处死动物,采用免疫组织化学法检测黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的分布与表达变化对模型进行验证.行为学结果显示,实验组动物出现3种不同程度的临床表现,根据其轻重,将其分为3个亚组;TH 免疫组织化学结果显示,阳性物质主要分布于神经元胞质和突起内,与对照组相比,实验组中的第1、第2、第3亚组阳性总面积分别减少71.90%,61.90%,45.74%,差异有统计学意义(P 〈0.01);α-syn 免疫组织化学结果显示,阳性物质主要分布于神经突起内,其次为细胞间质,并在濒临死亡动物的黑质致密部检测到路易小体,实验各组动物黑质阳性总面积较对照组分别增加170.29%,137.82%,47.88%,差异有统计学意义(P 〈0.01).上述结果表明,采用小剂量、多次重复肌内注射 MPTP 方式能够建立老龄恒河猴 PD 动物模型,该模型能够较好地模拟 PD 病人的临床症状和病理进程,是研究 PD 病因、发病机制、药物治疗及基因治疗较可靠的实验动物模型.

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浙江大 学学报(农业与生命科学版) Journal of Zhejiang University(Agric. http://www.journals.zju.edu.cn/agr E mail:zdxbnsb@ zju.edu.cn 8L Life Sei.) DOI:10.3785/j.issn,1008—9209.2013.10.281 MPTP诱导慢性 帕金森病恒河猴模型的初 步建立 史 良琴 ,罗启慧 ,曾文。,龚立。,程安春 ,毕凤君。,曾利才。,陈姗姗 ,陈正礼 (1四川农业大学动物医学院 ,动物疾病与人类健康中心四川省重点实验室,四川 雅安 625014;2.四川农业大学预防兽医研究所 ,成都 611130 3.四川普莱美生物科技有限公司/国家实验猕猴种源基地,四川 雅安 625014) 摘 要 拟建 立一种 不仅操 作简便 而且能较好 模拟 帕金 森病 (Parkinson’S disease,PD)临床 症状 和病理进 程 的造模 方法 .选取健 康老龄 雌性恒河猴 12只,随机分 为实验组 9只(进 而按 临床症状及行 为 学评 分 又分 为 3个亚组)和对 照 组 3只 ,以 0.2 mg/(kg.d)小剂 量 、多次 重 复 肌 内注射 1一甲基 一4一苯 基 一1,2,3,6一四 氢 吡 啶 (1一methyl一4一phenyl一1,2, 3,6-tetrahydropyridine,MPTP)来建立慢性 PD恒 河猴动 物模 型,对照组注射 同等剂量的 0.9%氯化钠 溶液 .每 日于 MPTP给 药前后 观察记录各组动物行 为学表 现各 30 min.实验 结束后 ,全部 处死动物 ,采用免疫组 织化 学法检 测黑 质酪氨酸羟化酶 (tyrosine hydroxylase,TH)和 a一突触核蛋 白(a—synuclein,a—syn)的分 布与表 达 变化 对模型进 行验 证 .行 为学结果显示 ,实验 组动物 出现 3种不 同程度 的临床 表现 ,根据 其轻重 ,将其 分为 3个 亚组 ;TH 免疫 组织化 学结果显示 ,阳性物质主要分布 于神 经元 胞质和 突起 内,与 对照组 相 比,实验 组 中的第 1、第 2、第 3亚组 阳性 总 面 积分别减 少 71.9o ,61.90 ,45.74 ,差异有统计 学意义(P<0.01);a—syn免 疫组织化 学结 果显示 ,阳性物质主 要 分布 于神经 突起 内,其次为细胞 间质 ,并在濒 -】盘死 亡动物 的黑质致密部检测到路 易小体 ,实验各 组动物 黑质 阳性 总面积较对照组 分别增加 170.29 ,137.82 ,47.88 ,差异 有统计 学意 义(P<0.01).上述 结果表 明 ,采 用小剂 量 、多次重复肌 内注射 MPTP方式能够建立老龄 恒河猴 PD动物模型 ,该模 型能够较好地模拟 PD病人的 临床症状 和病理进程 ,是研 究 PD病 因、发病机 制 、药物 治疗及 基 因治疗较 可靠的实验 动物模型 . 关键词 1一甲基 4一苯基一1,2,3,6一四氢吡啶 ;帕金森病 ;黑质 ;酪氨酸羟化酶 ; 突触核蛋 白;免疫组 织化学 ;恒河猴 中图分类号 Q 95—331;R 332 文献标志码 A Preliminary establishment of chronic Parkinson’S disease in injection of MPTP.Journal of Zhejiang University(Agric.& Life S

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