牛磺酸对氧化应激损伤的神经保护作用

作者:高丽艳 朱东亚 刊名:南京医科大学学报:自然科学版 上传者:刘晨君

【摘要】目的:探讨牛磺酸对过氧化氢(H2O2)引起的神经元损伤的保护作用。方法:采用不同浓度的H2O2处理神经元,制备体外氧化应激模型,造模前24 h分别给予5、15、25 mmol/L牛磺酸预处理。采用特异性荧光探针DCFH-DA检测神经元活性氧自由基水平,检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率反映神经元损伤程度,用免疫印迹法检测脑源性营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及突触相关蛋白的表达水平。结果:与Control组比较,不同浓度的H2O2(25、50、100μmol/L)均能使LDH向胞外释放增多(P〈0.05),15、25 mmol/L的牛磺酸均能减少H2O2引起的LDH的释放(P〈0.05)。100μmol/L H2O2使神经元胞内活性氧水平升高,仅25 mmol/L的牛磺酸能抑制H2O2诱导的胞内活性氧的增多(P〈0.05)。100μmol/L H2O2处理神经元导致BDNF、突触相关蛋白Synapsin和Spinophilin表达水平下降,给予25 mmol/L的牛磺酸能部分逆转H2O2诱导的蛋白水平的下降(P〈0.05)。结论:牛磺酸能够减轻H2O2引起的神经元损伤,具有较好的神经保护作用。

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南京医科大学学报 (自然科学版 ) () 牛磺 酸对 氧化应 激 损伤 的神 经保 护 作用 高丽艳 。朱 东亚 (南京医科大学药学 院药理实验室 ,江苏 南 京 ) 第 卷第 期 年 月 摘 要 目的:探讨牛磺酸对过氧化氢 ()引起的神经元损伤 的保护作用 。方法 :采用不 同浓度 的 处 理神 经元 ,制备 体外 氧化应激模型 ,造模前 分别给予 、、牛磺酸预处理 。采用特异性荧光探针 检测神经元活性氧 自由基水 平 ,检 测乳 酸脱 氢 酶 ()释放 率反 映神 经 元损 伤程 度 ,用 免疫 印迹 法检 测 脑源 性 营养 因子 ( ,)及突触相 关蛋白的表达水 平。结果 :与 组 比较 ,不 同浓度 的 (、、)均能使 向胞外释放增 多(),、的牛磺酸均能减少 引起 的 的释放 ()。使神 经元胞 内活性氧水平升高 ,仅 的牛磺酸能抑制 诱导的胞 内活性氧的增多()。::处理神 经元导致 、突触相关蛋 白 和 表达水平 下降 ,给予 的牛磺酸能部分逆转 :诱 导 的蛋 白 水平 的下 降()。结论 :牛磺酸能够减轻 :引起 的神经元损伤 ,具有较好的神经保护作用 。 关键词 牛磺酸 ;过氧化氢 ;氧化应激 ;乳酸脱氢酶 ;活性氧 中图分类号 文献标 志码 文章编 号 () : 、 , (, ,,,) : () : , () (): , (,,) (), () , ( ) , ( ): ;;;; ,,(): 氧 化 应 激 是 由 体 内 活 性 氧 ( ,)的生成 超 过 清除 能力 导致 的一种 病 理 状 态 。 主要包 括 :羟 自由基 、超 氧 阴离 子 、过 氧 化氢 和单线 态氧 等 。氧化应 激与 多种疾 病 的发生 发 展都有着密切 的联系,例如脑卒 中、阿尔兹海默 症 、帕金森症 等疾 病 。 因此 ,清 除 自由基对 改善上 述 神 经退 行性 疾病 的病理 状态 有着 重要 意义 。牛磺 酸 是脑中含量最丰富的游离氨基酸之一 ,在中枢神经 系统 中 ,神 经 细胞 (神 经元 和胶 质细 胞 )内含 有 高浓 度 ()的牛磺酸 并 且有报道 牛磺酸对 缺 血再灌 注引起 的氧化应 激损 伤有一定 的保 护作用 在 细胞株 上 ,牛磺 酸能 够逆转 亚 砷酸 盐 引 起 的 脑 源性 营 养 因子 ( ,)的表 达降低 。除 此之外 ,突触相 关 蛋 白的表达 也受 到 的紧密 调控 ,且 与 的 蛋 白表达 呈正 相关 。因此 ,我 们推测 牛磺 酸可 能通 第 卷第 期 年 月 高丽艳等 :牛磺酸对氧化应激损伤 的神经保护作用 过调 控 保 护氧化 应 激引起 的神经损 伤 。本研 究通 过 体外 实验 在神 经元 上用 不 同浓度 的过 氧化 氢 模 拟 氧化 应激 ,给予 牛 磺 酸处 理 来 探讨 其 抗 氧 化应 激 的效 应 以及可 能 的分子 机制 。 材 料和 方法 材料 孕 小 鼠 ,清 洁级 ,由南 京 医科 大学 实 验动物中心提供 。牛磺酸 、、、多聚 鸟 氨 酸 购 自美 国 公 司 ,乳 酸脱 氢 酶 ()活 性试剂盒购 自南京建成公司 ,神经元培养基购 自美 国 公 司 ,缓 冲盐 购 自上 海 线 碧 云 天 公 司 。抗 体购 自美 国 公 司 抗 体 购 自美 国 公 司 ,抗 体 购 自美 国 公 司 。发光 液购 自美 国 公 司 。 方 法 皮层神 经元培 养 从 孕 的 胚 胎 中分离 出原 代 皮 层 神 经 元 ,培养 在含 的神经 元培 养基 中。将 孕 胎 鼠分

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