血清miRNA在乙型肝炎诊断和预后中的研究进展

作者:冯洪玲;李谦 刊名:胃肠病学和肝病学杂志 上传者:王晓兵

【摘要】miRNA分子是一大类内源性非编码小RNA分子,通过结合靶mRNA的3’UTR区对基因表达进行调节,导致翻译的抑制或靶mRNA的失稳,从而参与了广泛的生理及病理过程。miRNA也存在于血液循环中,由于其具有相对较小、含量丰富、表达具有组织特异性并且在血清中相对稳定成为了临床上非侵袭性的生物标志物。最近的研究也显示miRNA分子与包括乙型肝炎在内的多种人类疾病有关。本文将总结血清miRNA与乙型肝炎诊断和预后之间关系的最新进展。

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HBV感染引起的慢性肝炎是全球性健康问题之一。传统的肝炎诊断指标主要是血清转氨酶及胆红素,但是这些指标的升高都是在肝脏发生实质性的损伤后才出现的。因此,临床上需要更敏感,而且可以在肝脏发生不可逆性损伤之前就可以检测到的生物标志物,从而有利于疾病的及时诊断和治疗。近年来,疾病相关microRNA(miRNA)分子的鉴定以及血液循环中miRNA分子存在的研究进展,为鉴定临床有效的诊断和治疗生物标志物提供了一定的基础。1miRNA简介miRNA分子是一大类长约22nt的内源性的非编码RNA分子,在转录后水平调节基因的表达水平,其主要的作用机制是通过RNA干扰或者抑制翻译的起始或延伸,参与了广泛的细胞生物学过程,包括细胞的分化、增殖以及凋亡等,同时,miRNA表达的失调也参与了多种疾病的发生[1-3]。目前,已经在人类体内发现上千种miRNA分子[4]。成熟的miRNA分子是由体内基因逐步加工而来的,首先,miRNA基因转录形成较大的原始转录本(primarytranscriptsofmiRNA,pri-miRNA),该转录本在细胞核中被Drosha酶加工并折叠为发夹状的前体分子(miRNAprecursor,pre-miRNA)。生成的miRNA前体分子在Exportin-5及Ran-GTP的作用下从细胞核进入细胞浆中,进一步被Dicer酶进行剪切,形成小的双链RNA分子。随后,该双链分子中的一条链作为引导链(即成熟的miRNA分子)进入RNA诱导的沉默复合体(RNA-inducedsilen-cingcomplex,RISC)中,通过碱基互补配对原则结合其靶mRNA。当miRNA分子与其靶mRNA的3’非翻译区(3’untranslatedregion,3’UTR)完全互补配对时,可以对该mRNA进行降解;而当该miRNA分子与其靶mRNA的3’UTR区不完全互补配对时,则引起该mRNA翻译的抑制[1,3]。2血清miRNA研究进展近年来,miRNA分子除了被发现存在于细胞中外,还发现其可以存在于细胞外,如血清中。血清miRNA分子具备非常明显的稳定性,在经历不同温度、不同pH及反复多次冻融后,其表达含量都变化不大,这就为血清miRNA作为有效的生物标志物进行检测提供了可能,同时也提示血清miRNA分子受到了某种机制的保护,从而使得其免于被RNase降解[5]。最近的报道显示,miRNA分子可以包装进入微颗粒内(包括外切体、微囊泡及凋亡小体等)[6],或与RNA结合蛋白Argonaute2结合[7],或者是高密度脂蛋白复合体内[8],从而防止被降解。微颗粒中miRNA还参与了细胞与细胞之间的信息交流,即一个细胞选择性分泌的miRNA分子可能被远处的另一个靶细胞摄取,从而参与该细胞的基因调节,成为细胞与细胞之间交流的真正功能介导者[6]。此外,血液循环中的HBsAg也可以携带肝脏或免疫调节相关的miRNA分子,参与病毒与宿主相互作用过程[9]。此外,血清miRNA分子的表达在不同疾病进程中也发生改变,存在明显的组织特异性,可以特异地区分并预测疾病,因此,具备作为疾病诊断和检测生物标志物的潜力。目前的研究已经证明血清miRNA分子可以用来区分包括癌症、心血管疾病及肝炎等多种疾病[5,10-12]。我们将对血清miRNA在乙型肝炎的诊断、治疗及预后过程中的作用作一概述。3血清miRNA和乙型肝炎3.1血清miRNA在乙型肝炎诊断中的研究进展Ji等[13]以健康人群为对照,检测了无症状HBV携带者、慢性HBV感染者、HBV相关的慢性肝炎急性发作人群血清中mi

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