预防PRRSV的载体疫苗的研究进展

作者:李国峰;韩鹤;翟宇 刊名:畜牧兽医科技信息 上传者:马晓波

【摘要】猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)是影响世界养猪业的一种传染病的病原体,该病毒对养猪业造成巨大的经济损失。然而商品化疫苗在预防该病毒感染方面效果却不显著,PRRSV弱毒苗还存在散毒和返强的危险性,因此寻找一种新的有效的疫苗势在必行。目前,一种基于病毒载体的疫苗可以作为PRRSV活疫苗的一个替代品,本文对目前用来防御PRRSV的载体疫苗包括伪狂犬病病毒,痘病毒,腺病毒作简介,并特别对作为PRRSV抗原表达载体的传染性胃肠炎病毒(TGEV)进行介绍,这种载体可表达较大的异源基因,同时

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猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus,PRRSV)是影响世界养猪业的一种传染病的病原体,该病毒对养猪业造成巨大的经济损失。然而商品化疫苗在预防该病毒感染方面效果却不显著,PRRSV弱毒苗还存在散毒和返强的危险性,因此寻找一种新的有效的疫苗势在必行。目前,一种基于病毒载体的疫苗可以作为PRRSV活疫苗的一个替代品,本文对目前用来防御PRRSV的载体疫苗包括伪狂犬病病毒,痘病毒,腺病毒作简介,并特别对作为PRRSV抗原表达载体的传染性胃肠炎病毒(TGEV)进行介绍,这种载体可表达较大的异源基因,同时也是潜在的IFN-诱导剂,TGEV载体通过与诱导PRRSV中和抗体和细胞免疫反应的主要蛋白-GP5和M蛋白进行重组,并对重组蛋白进行保护性试验。结果表明该疫苗产生抗体水平更高,时间更快。并且对攻毒动物也有部分保护性,但其中和抗体表达水平较低。同时本文对改善PRRSV抗原rTGEV载体疫苗表达系统提出了几点建议。1影响PRRSV疫苗发展的因素影响疫苗发展的主要问题有3个:(1)保护机制不清楚,PRRSV的结构蛋白具有较大的抗原变异性,因此可能会诱导免疫系统的负调节。虽难次级结构蛋白在PRRSV感染中也是必须的并且也可以产生保护性免疫,但是,通过对PRRSV结构蛋白的分析发现,GP5-M异源二聚体可能是诱导保护性体液免疫和细胞免疫的主要蛋白。另外,人们对诱导保护性T 细胞反应的T细胞表位的认识也非常有限;(2)病毒抑制或逃避宿主免疫反应的一个机制是通过调节性T细胞来进行的,但是抑制性T细胞在PRRSV感染后延迟免疫反应的机制还不太清楚,且在这个过程中病毒蛋白也可能有所参与;(3)PRRSV病毒毒株的多样性,即使是同一个基因型,也有许多亚性,在所有结构蛋白中,M蛋白是最为保守的一个,GP5蛋白是变异性最大的一个蛋白,而这种抗原的高变异性正是阻碍通用疫苗发展的一个大问题。因此,解决这个问题的关键是确定关键的B和T细胞表位,另外,不同遗传背景的猪产生的免疫反应不同也是一个重要的问题,因此,对PRRSV感染猪后宿主反应的了解也是发展有效疫苗要面临的问题。2载体疫苗如上所述,无论是PRRSV弱毒苗还是灭活苗都已被生产应用,弱毒苗在预防上优于灭活苗。但也存在严重的问题,如不完全保护、持续性感染、毒力返强等,并且这些问题也日渐严重。目前,基于载体的疫苗在刺激体液和细胞免疫反应上存在一个优势,目前病毒载体的效果至今并不令人满意,因此需要进一步对新的或抗原组合性载体进行探索。2.1伪狂犬病病毒伪狂犬病病毒(PRV)为-疱疹病毒,属于疱疹病毒家族,猪是PRV的自然宿主,病毒也可以感染许多其它脊椎动物,为了根除该病毒,人们研制了改性活疫苗。所有的疫苗都是GE基因苗,即有一个GE基因缺失,GE基因的缺失可以 减少病毒的传播,但那并不影响其在细胞培养中的产量同时毒的cDNA克隆也可用来对表达系统进行设计。也可以诱导保护性免疫反应,这些PRV弱毒苗现在已经用猪呼吸冠状病毒(PRCV)是猪传染性胃肠炎病毒的突变于一些疫苗的载体,如猪瘟,猪圆环病。另外,研究者们也构体,它可以在呼吸道中复制,并无或仅导致轻微的临床症状。建了一种可以表达PRRSVGP5蛋白的PRV重组病毒,并通因PRCV已在全球范围内蔓延,并且诱导的抗体也可以中和过接种4周龄仔猪进行保护性评价,通过使用PRRSVCH-1猪传染性胃肠炎病毒,因此,体内预存的免疫性抗体对TGEV毒株进行攻毒试验,在攻毒前包括商品化活疫苗对照组的所载体的抵抗可能是影响其

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