伊立替康联合替吉奥二线及三线治疗晚期结直肠癌的临床观察

作者:戴月娣;张德祥;谭越;郭伟剑 刊名:实用肿瘤杂志 上传者:王红芳

【摘要】目的观察伊立替康联合替吉奥(IRIS)方案二线及三线治疗晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的近期疗效和安全性。方法一线及二线方案治疗失败的晚期CRC患者接受IRIS方案治疗:伊立替康180 mg/m2,d1,联合替吉奥2周或3周重复;替吉奥:体表面积(body surface area,BSA)<1.25 m2时40 mg,BSA≥1.25 m2、≤1.50 m2时50 mg,BSA>1.50 m2时60 mg,每天2次口服,d1-7,2周重复,或d1-14,3周重复;2周方案治疗每4周期评价疗效,3周方案每2周期评价疗效;治疗每周期评价不良反应。结果共51例可评价患者,治疗后疗效达完全缓解0例(0%)、部分缓解22例(43.1%)、稳定17例(33.3%)、进展12例(23.5%),临床获益率76.5%。中位无进展生存时间(progress free survival,PFS)5.0(95%CI:3.7-6.3)月。单因素Cox回归模型分析显示,二线、三线IRIS方案治疗后疗效对PFS有影响(HR:1.91,95%CI:1.27-2.87,P=0.002);多因素Cox回归模型分析显示,肿瘤低分化的患者较中分化患者PFS有延长(HR:0.14,95%CI:0.05-0.43,P=0.001),治疗疗效对PFS有影响(HR:2.80,95%CI:1.63-4.83,P=0.000),PS评分为0分的患者较1分者PFS有延长趋势(HR:2.93,95%CI:0.98-8.76,P=0.054)。≥3度不良反应为粒细胞减少及消化道反应。结论 IRIS方案二线及三线治疗晚期CRC临床获益率高,总体安全性较好。

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结直肠癌(colorectalcancer,CRC)在我国发病率逐年增高,男性发病率占恶性肿瘤的第3位,女性占第2位,死亡率占第3位,是严重危害人民健康的一类恶性肿瘤。结直肠癌诊断后约50%~60%患者会发生远处转移,其中80%~90%为不可切除的转移灶,因此晚期结直肠癌治疗方案的探索对结直肠癌治疗有重要意义[1-2]。伊立替康是一种拓扑异构酶I抑制剂,在晚期结直肠癌治疗中疗效肯定,为晚期结直肠癌的一、二线首选药物[3]。S-1是一种口服氟尿嘧啶类制剂,为替加氟、吉美嘧啶(gimestat,CDHP)、奥替拉西(potassiumoxonate,Oxo)以摩尔比10.41制成的复合制剂,在消化道肿瘤如胃癌、胰腺癌中均获得较好疗效[4]。替吉奥在结直肠癌中的应用价值尚不清楚,目前缺乏伊立替康联合替吉奥(IRIS)治疗结直肠癌的三期临床研究。为探讨IRIS方案在晚期结直肠癌中的疗效及安全性,本研究对2011年1月1日-2013年9月30日复旦大学附属肿瘤医院及复旦大学附属肿瘤医院闵行分院的晚期结直肠癌患者应用IRIS方案作为二线及三线治疗,对治疗疗效及不良反应进行观察,探讨IRIS方案治疗晚期结直肠癌的可行性。1材料和方法1.1病例选择收集复旦大学附属肿瘤医院(46例)及复旦大学附属肿瘤医院闵行分院(5例)2011年1月1日-2013年9月30日期间治疗的复发转移性晚期CRC患者51例,年龄32~76岁,中位年龄53岁。纳入标准:经手术病理或细胞学确诊;一线及二线含奥沙利铂或伊立替康治疗方案失败;存在1处可评价病灶;ECOG评分0~2分;预计生存期3月;年龄18~80岁;无重要器官的严重功能障碍。排除以下患者:妊娠、哺乳期或有生育能力但未采取避孕措施;有化脓性及慢性感染性疾病;伤口迁延不愈;有不易控制的精神病史;研究者认为不宜参加本研究。所有患者治疗前签署化疗同意书。1.2治疗方法伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:H20020687)180mg/m2,加入生理盐水500mL,静脉滴注,90分钟滴完,d1,联合替吉奥2周或3周重复;替吉奥(山东新时代药业有限公司,批号:H20080802)2周或3周重复;替吉奥在体表面积(bodysurfacearea,BSA)<1.25m2时40mg,BSA1.25m2、1.50m2时50mg,BSA>1.50m2时60mg,每天2次口服,d1-7,2周重复或d1-14,3周重复;2周方案每4周期应用CT或MRI评价疗效,3周方案每2周期评价疗效。治疗每周期前检查肝、肾功能及心电图,每周查血常规1次。入组可评价患者完成2周期化疗,治疗结束后每3月随访1次,截止随访时间为2013年11月15日。1.3观察指标重要研究终点:客观缓解率;次要研究终点:无进展生存时间(progressfreesurvival,PFS),安全性。化疗疗效评价依据2000年RECIST评价标准[5]分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),有效率RR=(CR+PR)/总例数100%;临床受益(clinicalbenefitrate,CBR)=(CR+PR+SD)/总例数100%。PFS:开始治疗到疾病进展的时间。不良反应评价按CTCAEV4.0标准[6]评价,分为0~度。1.4统计学分析采用SPSS13.0软件进行数据分析。生存曲线绘制采用Kaplan-Meier法,各因素对PFS影响采用Cox回归模型分析。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1疗效比较51例结直肠癌患者共接受255周期二线及三线治疗,平均治

参考文献

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