CD4+T细胞在肿瘤免疫治疗中的应用进展

作者:祝艳华;尹良伟;王苏平;王颖;于环 刊名:中国卫生产业 上传者:李贵山

【摘要】本文主要是为了研究CD4+T细胞在肿瘤免疫治疗中的应用进展,为肿瘤治疗提供可续依据。现如今,CD4+T细胞在肿瘤免疫治疗越来越受到人们的关注,CD4+T细胞可以通过IFN-y直接杀死肿瘤细胞,在此基础上能够激活CD8+T细胞以及CD4+T细胞;除此之外,CD4+T细胞可能被肿瘤表达的自身抗原所诱导,这可能与抗肿瘤应答的下调和肿瘤免疫耐受的维持有关,从而导致免疫治疗失败。本文对CD4+T细胞在肿瘤治疗中的重要性、具体作用和应用效果展开深入探讨,期望能有效提升肿瘤疫苗的临床效果。

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中国卫生产业 C HI NA HE A L T H I NDUS T R Y S UM M A R I ZE 综述 [作者简介] 祝艳华(1979-),女,山东,主治医师,硕士研究生,研究方向:肿瘤化疗及细胞生物治疗。 随着社会经济的快速发展, 医疗水平也得到了显著提升,在研究 CD8+T 细胞时, 确定了它在清除与识别肿瘤细胞中的重要地位,然而,目前人们给予 CD4+T 细胞较大重视,有研究数据发现,CD4+T 细胞能直接杀死或让肿瘤细胞受损,并尊在与介导细胞复合体中,CD4+T 细胞在辅助 CD8+T 方面显示了其重要作用,并且同时将 CD4+T 细胞与 CD8+细胞激活是治疗肿瘤的理想策略。 同时 CD4+CD25+在调节 T 细胞亚群时具有调节免疫作用,能够有效抑制机体对同源肿瘤细胞的免疫应答,被看作肿瘤免疫治疗成败的重要因素,抑制该细胞亚群能够有效增强肿瘤免疫治疗的临床效果。 文章现对 CD4+T 细胞在抗体免疫治疗中的作用进行深入研究,下面逐一综述。 1 CD4+T 细胞在免疫应中的重要性 有文献早已证明[3-4],CD4+T 细胞具有辅助体液免疫应答的能力,现如今,CD4+T 细胞能够对 CD8+T 细胞进行激活也被得到了充分证实。 其中 CD4+T 细胞被分为两个亚型,即:Th1 和 Th2,Th1 细胞能够分泌出介导细胞免疫、IFN-β、IFN-γ 以及 IL-12 等,Th2 细胞则可以分泌出 IL-5、IL-6、IL-4 以及 IL-10 等。 近几年发现,CD4+T 细胞能够在 IL-6 以及 TGF-β 的诱导下分泌出 Th17,能够有效防止自身免疫性疾病、肿瘤以及移植排斥等情况的发生。 2 肿瘤细胞能被 CD4+T 细胞杀死 在肿瘤细胞中不会表达 MHC-II,CD8+T 细胞主要是研究 T 细胞在肿瘤免疫中的作用, 但现如今已经有很多文献证实[5],CD4+T 细胞能够对肿瘤细胞直接产生毒副作用。 即便在没有 CD8+T 细胞的情况下,CD4+T 细胞同样具有抑制肿瘤的作用。 以 IFN-γ 机制介导,CD4+T 细胞能直接杀死肿瘤细胞:①通过介导,IFN-γ 能够产生 NO 以及氧衍生物对肿瘤细胞直接造成毒副作用;②对 MHC 的表达上调,能够进一步加强肿瘤细胞的清除和识别;③对内源性抗原提呈机制进行改变;④对肿瘤血管生成进行抑制。 但与此同时,也有研究表明,对 CD4+T 细胞进行激活能够诱导迟发型超敏反应,吸引更多的炎症细胞,例如中性粒细胞、巨噬细胞以及嗜酸性细胞等;有研究证实,CD4+T 能够对巨噬细胞进行激活。 现如今已经有文献证明,巨噬细胞介导肿瘤抑制是 MHC-I 非依赖性的。 3 CD4+T 细胞能够对 CD8+T 细胞产生辅助作用 当 CD8+T 细胞在进行激活的过程中,是否必须要通过 CD4+ T 细胞进行激活,现如今有写文献报道:CD8+T 细胞在激活时不需要 CD4+T 细胞,尤其是对于那些病原微生物感染。 但与此同时,也有文献证明 CD8+T 细胞在激活阶段需要通过 CD4+T 细胞进行辅助。 通过对肿瘤模型的研究中表明:CD8+T 细胞激活或对肿瘤清除,存在 CD4+T 细胞非依赖性以及依赖性两种情况。 由于所使用的模型不同,因此最终得到的结论也会各不相同。 对于记忆性的 CTL 应答,能够产生 CD4+T 细胞[6-7],在很多文献中以及证实了这一点。 除此之外,CD4+T 细胞同时还能够维持CD8+T 细胞的记忆以及促进 CD8+T 细胞的存货。 若是对 CD4+T CD4+T 细胞在

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