抗风湿药物对类风湿关节炎患者心血管疾病的预防作用及机制

作者:饶莉;崔刘福 刊名:医药导报 上传者:国富

【摘要】目的探讨抗风湿药物(DMARDs)治疗类风湿关节炎(RA)患者早发性动脉硬化的效果和机制,为减少RA患者心血管意外的发生提供理论依据。方法对72例早期RA患者,分别在治疗前后检测红细胞沉降速率(ESR)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)以评价患者炎症情况,并监测颈动脉内-中膜厚度(cIMT)以及内皮依赖性血管舒张功能(ED-FMD)。在研究过程中使用疾病程度指数评级标准(DAS28)评估RA疾病严重程度,使用健康评估问卷-伤残指数(HAQ-DI)评级标准评定患者的生活质量。根据患者疾病严重程度应用甲氨蝶呤(MTX)、羟氯喹(HCQ)和柳氮磺吡啶(SSZ)3种药物单独或者联合治疗。结果治疗1年后,ESR、hs-CRP、DAS28与HAQ-DI均有显著改善(均P<0.01),同时患者的血脂状况也有明显变化。体质量指数(BMI)的差异无统计学意义(P=0.58)。治疗1年后cIMT值(0.43±0.08)mm比基础水平(0.50±0.16)mm显著下降(P=0.002)。FMD%由基础水平5.26升高至7.57,差异有统计学意义(P=0.041)。结论使用DMARDs对RA进行早期干预不仅能有效控制病情,而且可以延缓动脉粥样硬化的进程,还可以降低心血管事件引起的病死率。

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冠心病等心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)是类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者主要并发症和死亡原因之一。根据最新文献报道,RA患者CVD发病率13%,而正常人群只有5%,RA患者心肌梗死的总体发病率比值(incidencerateratio,IRR)为1.7(95%CI1.5~1.9),与2型糖尿病患者的发病风险相似[1.7(95%CI1.6~1.8)][1],RA患者中由CVD引起的死亡比正常人群高50%~72%,寿命预期较正常人缩短5~10年[2]。RA患者中发生CVD的原因是多方面的,除传统的CVD的危险因素(如高血压、糖尿病、高脂血症)外,RA病程中的持续炎症反应所致内皮细胞损伤、脂质代谢紊乱等因素,也加速了动脉粥样硬化的发生和发展。研究发现,抗风湿药物(diseasemodifyingantirheumaticdrugs,DMARDs)除能直接控制患者的症状外,还能减少RA患者发生动脉粥样硬化、发生CVD的风险[3]。但对其机制的研究笔者较少见到,因此本试验通过72例早期RA患者自身对照研究,初步探讨DMARDs对患者临床症状、血脂以及血管内皮细胞功能的影响,为RA患者早发动脉粥样硬化的防治提供理论依据。1资料与方法1.1临床资料试验对象为2009年12月至2011年3月间唐山市工人医院风湿科收治的72例早期RA患者,所有病例诊断均符合中国风湿协会2007年制定的RA诊断标准。纳入标准为:患者病史不足1年,之前没有服用DMARDs或类固醇类药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDS)的病史。排除标准:在治疗前患者有下列病史之一,包括冠状动脉疾病或心脑血管病变、糖尿病、肥胖[体质量指数(bodymassindex,BMI)30]、家族性血脂代谢异常(原发性高脂血症)、周围血管病变、甲状腺功能减退、肾病(血清肌酐265.2molL-1或肌酐清除速率30mLmin-1)、肝病、库欣综合征及吸烟史。也排除了使用影响脂类代谢的药物(降脂药、受体阻断药、口服避孕药、雌激素、黄体酮、甲状腺素、维生素E)的患者,同时排除近期(过去3个月内)怀孕妇女。试验共包含72例患者,男12例,女60例,年龄18~60岁,平均(38.310.6)岁,平均病程(0.460.28)年。试验方案得到唐山市工人医院伦理委员会批准,所有参加试验的患者均签署了知情同意书。1.2试验设计在治疗前和治疗后12个月检测患者的触痛关节数、肿胀关节数、健康调查问卷残疾指数和痛觉模拟评分。计算患者的疾病程度评级指数(diseaseactivityscore28,DAS28)。患者的治疗方案为甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,上海信谊药厂有限公司,批准文号:国药准字H31020644,规格:每片2.5mg),单独用药每周20mg,20周后减至每周12.5mg;联合用药每周7.5mg;羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ,上海中西药业股份有限公司,批准文号:国药准字X19990263,规格:每片100mg)400mgd-1,20周后减至200mgd-1;柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SSZ,西安康拜尔制药有限公司,批准文号:国药准字H61021855,规格:每片0.25g),初始0.5gd-1,渐增至2gd-1,20周后减至1gd-1。上述药物均为口服,如不能有效控制病情,必要时使用短期、低剂量类固醇(7.5mgd-1,持续3个月)。每3个月进行一次随访

参考文献

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