卡培他滨联合伊立替康治疗转移性结直肠癌的Meta分析

近20年来随着各种抗肿瘤新药的问世和诊疗技术的进步,结直肠癌辅助化学疗法(化疗)领域取得了令人瞩目的成绩,使结直肠癌患者的预后较以前大为改善[1,2]。氟尿嘧啶/醛氢叶酸(5-FU/LV)+奥沙利铂组成的FOLFOX方案和5-FU/LV+伊立替康组成的FOLFIRI方案是目前最常用的治疗转移性结直肠癌的688)化疗方案,王艇等[3]对这两种化疗方案的系统评价结果显示两者一线化疗效果并无实质上的差异。能够保持疗效且具有口服活性的氟尿嘧啶类药物卡培他滨,因其无需埋置输液泵方便患者使用,避免了经静脉给药可能引起的疼痛、感染、血管栓塞等发生风险,从而增加了患者的依从性,同时又具有较高的药物经济学价值,自上市以来就备受关注[4-7]。目前由卡培他滨+奥沙利铂组成的XELOX方案已成为国内外转移性结直肠癌研究的热点和趋势[8,9];同样作为转移性结直肠癌一线化疗的FOLFIRI方案,目前也有文献报道使用卡培他滨+伊立替康组成XELIRI方案作为FOLFIRI的替代方案用于临床治疗[10,11]。2002年-2005年在西班牙开展的GOTI试验[12]等多个临床研究结果显示XELIRI方案用于一线治疗转移性结直肠癌具有较好的疗效和耐受性,关于其是否能作为FOLFIRI的替换方案还有待循证医学的证据支持。本研究拟对当前国内外有关XELIRI方案与FOLFIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的随机对照临床试验采用Cochrane系统评价方法进行循证评价,期望为这两种化疗方案的临床应用提供有效性和安全性方面的参考。1资料与方法1.1纳入与排除标准1.1.1文献类型纳入随机对照试验(RCT),无论是否采用盲法,语种限定为中文和英文。1.1.2研究对象纳入标准:患者年龄18岁,性别不限;经病理组织证实为转移性结直肠癌患者;东方协作肿瘤组织(ECOG)评分2分;以前未接受过化疗或在6个月内未接受过其他抗肿瘤治疗。排除标准:伴有其他恶性肿瘤患者;脑转移患者;其他未能控制或严重内科疾病患者,如高血压控制不稳定、脑卒中等。1.1.3干预措施治疗组:卡培他滨+伊立替康(XELIRI方案);对照组:5-FU/LV+伊立替康(FOLFIRI方案)。1.1.4结局指标中位生存期、中位无病进展存活期、完全缓解率、部分缓解率、总有效率、/级不良反应(按照WHO毒性反应分级标准)。1.2检索策略计算机检索Pubmed、CochraneCentralRegisterofControlledTrials(CENTRAL)、Embase、中国生物医学数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库(WanFang),检索时间均从建库至2011年9月,同时结合Cochrane系统评价高敏感检索策略采用“卡培他滨”、“伊立替康”、“5-氟尿嘧啶”、“醛氢叶酸”、“结直肠肿瘤”、“随机对照”、“colorectalneoplasms”、“fluorouracil”、“capecitabine”、“irinotecan”、“leucovorin”、“randomizedcontrolledtrial”及其同名异型词进行检索。1.3文献筛选、数据提取和文献质量评价由2名研究人员背靠背独立进行文献的筛选和数据提取,并对纳入的信息进行交叉核对,若遇分歧通过求助第三方讨论解决。数据提取的内容主要包括:受试人群基线特征、干预措施及试验实施情况、文献方法学质量信息、结局指标和测量结果。方法学质量评价依据Cochrane系统评价手册5.1.0版进行,评价项目包括随机方法、分配隐藏、盲法、不