探讨NK细胞抗肿瘤治疗的现存问题及其免疫治疗新途径

作者:谭宇婷;曾莉;杨洋 刊名:中国医学工程 上传者:邹亚娇

【摘要】自然杀伤细胞(NK细胞)是机体最重要的一种天然免疫细胞,参与构成了人体免疫的第一道防线。由于NK细胞发挥着重要的机体免疫监视功能,它对于肿瘤细胞的强大杀伤活性使其在抗肿瘤研究中占据着重要的地位。然而至今NK细胞在肿瘤免疫治疗这一领域并未形成应有的应用规模,其临床疗效也有待进一步证实,主要原因是目前尚存在着许多有待探讨及未解决的研究难题。本文将结合NK细胞的特性与肿瘤免疫治疗探讨自然杀伤细胞抗肿瘤治疗的现存问题并提出相关的免疫治疗新途径。

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第 2O卷第 4期 2012年 4月 中国医学工程 China Medical Engineering V01.2O No.4 Apr,2012 探 讨 NK细 胞 抗 肿 瘤 治 疗 的现 存 问 题 及 其 免 疫 治 疗 新 途 径 谭 宇婷,曾 莉 ,杨 洋 · 综 述 · (湖南师范大学医学院 ,湖南 长沙 410006) 摘要: 自然杀伤细胞(NK细胞)是机体最重要的一种天然免疫细胞,参与构成了人体免疫的第一道防 线。由于 NK细胞发挥着重要的机体免疫监视功能,它对于肿瘤细胞的强大杀伤活性使其在抗肿瘤研究中占 据着重要的地位。然而至今 NK细胞在肿瘤免疫治疗这一领域并未形成应有的应用规模 ,其临床疗效也有待 进一步证实,主要原因是 目前尚存在着许多有待探讨及未解决的研究难题。本文将结合 NK细胞的特性与肿 瘤免 疫治疗探 讨 自然杀伤 细胞抗肿 瘤治疗的现存 问题 并提 出相 关的免疫 治疗新途径 。 关键词 :自然杀伤细胞;免疫治疗;抗肿瘤 中图分类号 : R979.1 文献标识码 : B NK细胞是一类多功能的细胞群体,具有抗感染 、免疫调 节和抗肿瘤等作用 ,其中,NK细胞的抗肿瘤作用因近年的肿 瘤分子机制的深人研究而备受关注 J。目前,在 NK细胞的 抗肿瘤治疗中,已经形成了多种不同的研究方法,包括 同种 异体 NK细胞过继性免疫治疗 、清除 NK细胞的抑制因素、基 因修饰 NK细胞表达嵌合抗原受体等。本文将结合 NK细胞 的生物学特性以及肿瘤免疫 ,就上述多种 NK细胞抗肿瘤治 疗 的研究方 法提 出探讨性 的意见 和治疗 新途径的设想 。 1 NK细胞抗肿瘤作 用机 制 NK细胞 可 以通 过 两种 不 同 的方 式来 识 别肿 瘤 细 胞 。 一 种是通过“内识别”方式直接识别恶性转化癌细胞并被活 化,另一种则是在单核细胞 、巨噬细胞 、树突状细胞等辅助细 胞的作用下被活化。这些辅助细胞膜上的模式识别受体能 应答内外环境的变化 ,通过胞内信号转导最终使 NK细胞发 挥其肿瘤细胞杀伤功能 。 目前对于 NK细胞的抗肿瘤作用,有三种机制是较被认 可的:①孔素/粒酶介导的肿瘤坏死;②NK细胞直接与肿瘤 细胞接触,由 NK细胞表面的模型 TNF介导的瘤细胞的凋亡 或由 ANK释放的分泌型 TNF间接介导瘤细胞的凋亡;③NK 细胞破坏或活化肿瘤微血管系统 ,导致其他效应细胞和细胞 毒分子深处到肿瘤组织 ,引起肿瘤的出血坏死 。 2 NK细胞抗肿瘤 作用研究 2.1 异体 NK细胞过继性免疫治疗 在过继免疫中,输入 患者体内的 NK细胞并不是患者本人的,故该 NK细胞上的 抑制性 KIR便不能被患者体内的 HLA识别,即“KIR一配体 错配”,使得输入的 NK细胞亚群避开了 KIR引起 的抑制反 应而被激活 ,产生移植物针对宿主的异基 因反应性 NK细 胞克隆。MILLER 等用 IL一2联合半相合的 NK细胞应用 到 19例急性骨髓性 白血病患者的治疗当中,其中4例患者 为 KIR配体错配,15例为非 KIR配体错配,最终前 4例患者 中有 3例获得完全的缓解,后 15例中仅有 2例得到完全缓 解 J,疗效远远低于 KIR配体错配组。该试验对异体 NK细 胞抗肿瘤的作用予以了较好的证实。 收稿 日期 :2012—0l~17 但是 目前试验又发现,供者在提供 NK细胞时,并不能 达到完全的纯化 目的,有一定量的 T细胞跟着 NK细胞一起 输入到了受者的体内。而这些跟着 NK细胞一起输注的 T 细胞由于膜上的相关配体的影响,将对 NK

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