伊立替康联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙对晚期直肠癌的疗效评价

作者:胡成杰 刊名:当代医学 上传者:叶凯

【摘要】目的观察伊立替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙(CF)治疗晚期大肠癌的临床疗效和不良反应。方法回顾性分析在2007年1月~2011年6月收治的40例应用伊立替康联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗的晚期复治的结直肠癌患者的临床资料。结果全组40例均可评价疗效,有效率为35.0%。临床获益率为67.5%。不良反应主要为消化道反应和骨髓抑制。结论 CPT-11联合5-Fu及CF治疗晚期大肠癌疗效肯定,安全性好,不良反应可耐受,可使大部分患者临床获益。

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随着人们生活水平的不断提高,饮食结构的逐渐改变,直肠癌的发病率逐年上升。目前,伊立替康已成为晚期大肠癌的一线治疗药物,伊立替康(CPT-11)加5-氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙(CF)方案为晚期大肠癌的一线标准方案。我院于2007年1月2011年6月收治了40例晚期直肠癌患者,应用CPT-11联合5-FU与CF治疗后取得较好效果,现报道如下。1资料和方法1.1一般资料40例患者均经过病理学及影像证实,确诊为晚期直肠癌。初始化疗或1年内未接受化疗,其中,男22例,女18例,年龄3069岁,平均53岁,卡氏评分大于70分,预计生存期大于等于3个月;其中,肝转移18例,骨转移5例,淋巴结转移9例,全身多处转移8例。所有患者治疗前均经B超、CT检查等证实有可客观评价疗效的病灶存在,查肝肾功能、血常规,心电图检查均正常。差异无统计学意义。1.2治疗方法化疗第1d,180mg/m2CPT-11溶于生理盐水250ml中,静脉滴注,时长约90min;CF500mg/m2,静脉滴注,时长约2h;5-FU500mg/m2,静脉推注;在CF和5-FU推注完后,使用静脉输液泵持续静脉滴注5-FU1500mg/m2,持续输入48h,每两周为一个治疗周期,治疗2个周期以上评价疗效。用药前预防应用5-羟色胺受体拮抗剂,常规盐酸洛哌丁胺备用。出现大便次数增多或稀便的患者,立即口服盐酸洛派丁胺4mg,每2h口服2mg,并根据情况给予补液,直至症状缓解12h停止。每周期化疗前后均常规行血常规、肝肾功能检查。1.3评价标准根据WHO统一评价标准,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(NC)和疾病进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR,临床获益率(CBR)=CR+PR+NC。不良反应按WHO急性及亚急性毒性标准分为0度。肿瘤进展时间(TTP):指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。总生存期:从化疗开始至死亡或末次随访时间。2结果2.1近期疗效全组40例患者均可评价疗效,CR病0例,PR14例(35.0%),NC13例(32.5%),PD13例(32.5%),有效率(CR+PR)为35.0%。临床获益率(CBR)为67.5%,TTP317个月,中位TTP6.8个月。卡氏评分较治疗前提高约10分。2.2不良反应40例患者均可评价不良反应,常见不良反应为消化道反应和骨髓抑制,多为III级,IV级仅有迟发性腹泻,发生率为2.5%(1/40)。具体见表1。表1CPT-11联合5-FU与CF治疗40例晚期大肠癌的不良反应(例)不良反应0级I级II级级IV级发生率(%)白细胞减少131296067.5迟发性腹泻20865150.0恶心、呕吐21766047.5胆碱能综合征24754040.0脱发131773067.5肝功能异常26563035.0血小板减少26950035.0周围神经毒性3910002.5血红蛋白减少30550025.03讨论CPT-11是近年来用于治疗多种常见肿瘤的药物,尤其是对大肠癌有较好疗效。它是一种半合成的可溶性喜树碱衍生物,为特异性拓扑异构酶抑制剂,拓扑异构酶是DNA复制延续的关键酶[1]。CPT-11与拓扑异构酶和DNA形成的复合物牢固结合,阻止拓扑异构酶修复DNA缺口,造成DNA不可逆断裂。在细胞复制中这种断裂可阻碍DNA复制和RNA形成,使DNA产生不可逆的损伤,最终使肿瘤细胞死亡[2]。在CPT-11出现之前,直肠癌的化疗均以5-FU为主。5-FU在体内转化为氟尿嘧啶核苷,对胸腺嘧啶核苷合成发挥抑制作用;可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS),阻断尿嘧啶脱

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