弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

作者:张东光;杨文萍 刊名:肿瘤药学 上传者:赖华兵

【摘要】弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人最常见的非霍奇金B细胞淋巴瘤,在第四版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中,根据形态学及临床特征,将DLBCL分为非特殊类型、特殊亚型和独立疾病。DLBCL在形态学、免疫表型、遗传学特征及临床表现上具有显著的异质性。根据基因表达谱,DLBCL可分为预后较好的生发中心B细胞型(GCB型)DLBCL和活化B细胞型(ABC型)DLBCL。根据免疫组化分型,也可将DLBCL分为GCB型和非GCB型(或ABC型)。GCB型和非GCB型(或ABC型)的预后因素通过不同的通路而发挥其生物学作用,表现在蛋白的异常表达或基因的断裂重排、扩增及易位。但这些蛋效应是否影响着应用利妥昔单抗治疗的DLBCL患者的预后,目前还不是很确定。本文通过对DLBCL的分类、免疫分型等研究进展的总结,增强对该疾病的认识。

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弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金B细胞淋巴瘤,大约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%。在第四版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中,将DLBCL分为非特殊类型、特殊亚型和独立疾病,非特殊类型是最常见的亚型。DLBCL在病理形态学、生物学行为等方面表现出显著的异质性。为此,本文就DLBCL相关的研究进展进行综述。1DLBCL分类研究进展1.1DLBCL非特殊类型DLBCL非特殊类型是一组不能归入特殊亚型和独立疾病的DLBCL,其亚型包括富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤、原发中枢神经系统DLBCL、原发性皮肤DLBCL(腿型)和老年人EBV阳性DLBCL;按瘤细胞形态可分为中心母细胞性、免疫母细胞性、间变性和一些少见的形态学亚型,如黏液样或纤维样基质和假菊形团形成等,而中心母细胞性是最常见的形态学变异型[1]。DLBCL非特殊类型最常累及的部位为胃肠道(胃和回盲部)。林莉等[2]报道的90例原发胃肠道DLBCL发病中位年龄为58岁。67例(74.4%)瘤细胞以中心母细胞为主,2例以免疫母细胞为主,21例为中心母细胞和免疫母细胞混合型。29%病例的病变组织内可见多核瘤巨细胞散在分布,13例可见明显的浆细胞样细胞分化。90例原发胃肠道DLBCL均不表达CD3和CD5。根据Log-rank检验单因素分析,乳酸脱氢酶水平、国际预后指数、治疗方案、病变数量和临床分期等对预后有影响。罗东兰等[3]按照最新版淋巴瘤分类标准,通过形态学和利用免疫组化等方法对500例DLBCL(不包括原发性皮肤DLBCL)进行分析,老年人EBV阳性DLBCL占9.4%(47/500)、原发中枢神经系统DLBCL占4.4%、富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤约占2.6%。老年人EBV阳性DLBCL被认为与因免疫功能减退或衰老而出现的免疫沉默有关。患者中位生存时间为2年,国际预后指数和组织病理学亚型均与预后无关,B症状(发热、盗汗及体重减轻)和70岁以上是两个可靠的预后因素。原发中枢神经系统DLBCL包括除硬脑膜淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、伴系统性疾病的淋巴瘤、继发性淋巴瘤和免疫缺陷有关淋巴瘤之外的所有脑内或眼内DLBCL。患者发病中位年龄为60岁,好发于男性。富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤特点是少量非典型大B细胞散在分布于丰富的T细胞和组织细胞背景中。此型DLBCL好发于中年男性,主要累及淋巴结。病人常表现为发热、肝脾肿大。半数病人就诊时处于进展期,现有化疗方案常常无效,国际预后指数是其唯一预后参数。原发性皮肤DLBCL好发于中老年女性,主要累及小腿,由形态一致的中心母细胞和免疫母细胞融合成片,弥漫浸润,常侵及到皮下组织。原发性皮肤DLBCL(腿型)常常强表达bcl-2、MUM1和F1.O2XPD1,LB5C年L生的存独率立为疾5病0%D左L右BC。L的独立疾病包括原发性纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、伴有慢性炎症的大B细胞淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿病、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、浆母细胞性淋巴瘤、起自疱疹病毒8(HHV8)相关多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤和原发性渗出性淋巴瘤[1]。原发性纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤多见于年轻女性,主要表现为纵隔肿块,常侵犯邻近器官,骨髓累及罕见。瘤细胞形态学表现多种多样,少数情况存在兼具DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤特征的“灰区”交界性病变特征。血管内大B细胞淋巴瘤是一种罕见的结外大B细胞淋巴瘤,其特点是瘤细胞选择性生长于小血管内,好发于成人。血管内大B细胞淋巴瘤是一个高度侵袭性的淋巴瘤,化疗反应差。由于患者临床表

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