肿瘤微环境与炎症反应及溶瘤病毒治疗的关系

作者:施桂兰;张叔人;刘滨磊 刊名:中国肿瘤生物治疗杂志 上传者:甘娟

【摘要】炎症反应在清除病原体、创伤愈合和抗肿瘤免疫中发挥重要作用,被肿瘤细胞劫持的炎性细胞和细胞因子也是肿瘤微环境重要的参与者;许多肿瘤起源于感染和慢性炎症,肿瘤微环境中炎症细胞和炎症介质的蓄积具有促进恶性细胞增殖和存活、促进血管生成和肿瘤转移,以及逆转获得性免疫反应的作用,也改变了肿瘤细胞对激素和化疗药物的敏感性。炎症反应在肿瘤的发生和消除中发挥的作用比较复杂。溶瘤病毒治疗肿瘤,是充分利用溶瘤病毒选择性感染和杀伤肿瘤细胞的特性。在肿瘤微环境中,溶瘤病毒所诱导的针对肿瘤细胞和病毒的天然免疫反应具有双重效应:既能引起肿瘤细胞的损伤,促进溶瘤病毒抗肿瘤的疗效,也能识别、清除隐藏于肿瘤组织内部的溶瘤病毒,降低溶瘤病毒的效应。

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中国肿瘤生物治疗杂志 http://www.biother.org Chin J Cancer Biother,Feb.2012,Vo1.19,No.1 DOI:10.3872/j.issn.1007-385X.2012.01.016 肿瘤微环境 与炎症反应及溶瘤病毒治疗 的关 系 Tumor microenvironment,inlfammation reaction and oncolytic virus therapy · 综 述 · 施桂兰 综述;张叔人,刘滨磊 审阅(中国医学科学院 肿瘤医院 肿瘤研究所 免疫研究室,北京 100021) [摘 要] 炎症反应在清除病原体、创伤愈合和抗肿瘤免疫中发挥重要作用 ,被肿瘤细胞劫持的炎性细胞和细胞因子也是肿 瘤微环境重要的参与者;许多肿瘤起源于感染和慢性炎症 ,肿瘤微环境中炎症细胞和炎症介质的蓄积具有促进恶性细胞增殖 和存活、促进血管生成和肿瘤转移,以及逆转获得性免疫反应的作用 ,也改变了肿瘤细胞对激素和化疗药物的敏感性。炎症 反应在肿瘤的发生和消除中发挥的作用 比较复杂。溶瘤病毒治疗肿瘤 ,是充分利用溶瘤病毒选择性感染和杀伤肿瘤细胞的 特性。在肿瘤微环境中,溶瘤病毒所诱导的针对肿瘤细胞和病毒的天然免疫反应具有双重效应 :既能引起肿瘤细胞的损伤 , 促进溶瘤病毒抗肿瘤的疗效 ,也能识别、清除隐藏于肿瘤组织内部的溶瘤病毒 ,降低溶瘤病毒的效应。 [关键词] 炎症反应;肿瘤微环境 ;溶瘤病毒 [中图分类号] R730.2;R730.54 [文献标志码 ] A [文章编号] 1007·385X(2012)01-0087-06 炎症反应是天然免疫抵抗病原体人侵 的第一道 防线 。天然免疫系统的树突状 细胞 (dentritic cells, DCs)、自然杀 伤 (natural killer,NK)细胞、巨噬 细 胞 、肥大细胞和中性粒细胞等可迅速被炎性信号激 活,迁移至炎症部位,杀伤病原体,参与组织的重塑 和修复 ,并分泌细胞 因子活化适应性免疫应答 ,进一 步清除病原体 。肿瘤为“不能愈合 的损伤” 1 J,说明 天然免疫以及炎症反应在肿瘤发生、发展 中起 重要 作用 。肿瘤细胞生存 的周 围环境称为肿瘤微环境 , 炎症细胞 、基质细胞和肿瘤 细胞参与肿瘤微环境 的 组成 。溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)是在肿瘤细胞 内限制性地增殖、对肿瘤细胞有细胞毒性 的减毒病 毒株 ,作为病原体同样会引起机体的免疫应答 ,包括 炎症反应 。那么 ,肿瘤微环境 、炎性细胞以及溶瘤病 毒治疗所引起 的炎症反应之间的关系如何 呢?本文 对肿瘤、肿瘤微环境中的炎症反应和溶瘤病毒治疗 之 间的关系进行简要的综述 。 1 炎症反应与肿瘤 活化的天然免疫能够促进宿主对恶性细胞 的清 除已不是新 的概念 ,早在 19世纪 ,Coley博士即利用 细菌感染肿瘤 以激发机体免疫系统对肿瘤攻击 的理 念来治疗肿瘤 ,并发展出 Coley疫苗 (由死亡 的脓性 链球菌和黏质沙雷菌的液体构成) J。不过,动态 监测天然免疫细胞抗肿瘤 的研究较 少 ,一般认 为天 然免疫不产生免疫记忆 ,其 主要作用是激活适应性 免疫应答 。然而 ,临床和实验研究 刮发现 ,炎症 反 应一方面能导致肿瘤细胞 的凋亡 ,另一方面也促进 细胞恶性转变。结肠癌 、胃癌 、膀胱癌 、肝癌、胰腺癌 等多种癌症中会联合出现慢性炎症 ’ 。而慢性感 染特别是慢性病毒感染 与肿瘤 的发生密切相关 ,其 中一个重要原 因是 NF-KB的活化。NF-KB

参考文献

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