IFN-λ在免疫调节和肿瘤治疗领域的研究进展

作者:李润美;郑雅文;任秀宝 刊名:《免疫学杂志》 上传者:王文飞

【摘要】IFN-λ(Ⅲ型IFN)是最新发现的IFN家族新成员,在生物学活性上与Ⅰ型干扰素有很多相似之处,如抗病毒和抗增殖活性。此外,IFN-λ还具有独特的免疫调节活性。本综述总结了目前关于IFN-λ免疫调节活性的信息以及它在肿瘤治疗中的意义。IFN-λ独特的免疫调节活性在临床应用中具有潜在的价值,或许能成为肿瘤治疗领域新的选择。

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干扰素(IFN)最初由于能够诱导机体抗病毒免疫而得名。目前有3类IFN分子:I型、II型和III型。III型IFN,又叫做IFN-,最初是2003年由2个独立的团队发现的一种独特的IFN[1-2]。III型IFN的3个基因紧密排列在19号染色体,编码不同但相似的蛋白质,被叫做IFN-1、IFN-2和IFN-3(又分别叫IL-29、IL-28A和IL-28B)[1]。IFN-与IL-10家族有相关性,都具有1个经典的四螺旋束结构。IFN-和I型IFN在他们的表达方式和生物学活性上相似,但是研究也表明IFN-具有自己独特之处。与I型IFN相比,能诱导IFN-的表达的刺激更广谱,包括各种病毒和各种Toll样受体(TLR)激动剂[3]。很多的研究已经证明IFN-在抗病毒方面具有独特的作用[1,4-7],特别是在乙肝病毒和丙肝病毒的持 续感染中[5-7]。但是,目前对它的免疫调节作用还所知甚少。本综述总结了目前关于IFN-免疫调节活性的信息以及它在肿瘤中的意义。这些最新的研究表明IFN-将会在肿瘤治疗领域成为一种潜在的治疗靶点。1IFN-的免疫调节作用一项研究发现,在体内的和体外IFN-的抗病毒的活性存在差异,提示III型IFN确实存在免疫调节特性[8]。了解IFN-在整个免疫系统中的复杂作用,是了解IFN-生物学功能的重要方面。1.1IFN-与树突状细胞(DC)IFN-与DC有着非常紧密的关系。虽然被病毒感染后几乎所有的细胞能够产生IFN-,但DC是IFN-的主要来源,特别是其表面的TLR被激活后[9-11]。最近的一项研究检测了纯化的人髓系来源DC(mDC)、浆细胞样DC(pDC)和单核细胞诱导的DC(MDDC)在各类TLR激动剂刺激下中各类IFN亚型表达情况,结果表明人IFN-亚型的表达量是具有TLR和免疫细胞特 异性[12]。比例,并且与接受IL-12为佐剂的动物相比,接受IFN-也能够影响DC。在人的外周血中含有2IFN-3的动物的CD8+T细胞颗粒更多,具有更高的种DC:pDC和mDC。pDC上的IFN-R1的稳定表达抗原特异性的溶细胞脱颗粒特性。NK细胞和CTL显著高于外周血单个核细胞(PBMC)或者是普通的在IFN-诱导的抑制小鼠成瘤的保护作用中发挥作DC,这表明pDCs是外周最主要的IFN-反应细胞群用。然而,进一步的实验表明,在体外IFN-不能直之一[13-14]。IFN-1作用过的pDCs高表达归巢分子接作用于NK细胞和CTL[15]。因此,目前尚不清楚是CCR7和CD62L、共刺激分子CD80和ICOS-L,而分否IFN-通过作用于DC而影响NK细胞和CD8+T细泌IL-10、IL-13和IFN-减少[13]。胞,还是由于IFN-改变了IL-12和IFN-的产生而脂多糖(LPS)刺激成熟的人mDC,在IFN-1改变了NK细胞和CTL的溶细胞活性。作用下与那些没有接触过IFN-1的细胞相比,分1.4IFN-与单核/巨噬细胞IFN-1诱导人PBMC泌IL-10减少而分泌的IL-12增多[15-16]。但是,产生IL-6、IL-8、IL-10、趋化因子CXCL9、CXCL10Mennechet和Uz发现IFN-只能诱导人MDDC表和CXCL11[19]。检查从PBMC中纯化的细胞群发现,达一部分成熟标志,不能诱导IL-12产生。IFN-作单核细胞和巨噬细胞是IFN-的主要反应细胞。用过的DC能够诱导CD4+CD25+Foxp3+T细胞亚群增IFN-1处理过的巨噬细胞能够上调其表面的殖,而这种表型的细胞能够抑制T细胞增殖[17]。IFN-R

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