胰升糖素样肽1和胃泌素协同促进胰岛素分泌细胞分化

中华内分泌代谢杂志 2020 年 2 月第 36 卷第 2 期 Chin J Endocrinol Metab, February 2020, Vol. 36, No. 2 -145 • •基础研究• 胰升糖素样肽1和胃泌素协同促进胰岛素 分泌细胞分化 闫淑芳「庞妩燕「袁慧娟2 '河南大学淮河医院内分泌科，开封475000F河南省人民医院内分泌科，郑州 450003 通信作者:袁慧娟,Email: lmls3712@ 163.com 【摘要】目的胰升糖素样肽1 ( glucagon-like peptide-1 , GLP-1) , W泌素协同促进大鼠骨髓间充质干 细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)转分化的胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells, IPCs) 分化。方法(1)制备IPCs模型：胰十二指肠同源盒1 ( pancreatic duodenal homeobox 1 , Pdx・l)、神经兀素3 (neurogenin 3, Ngn3)联合 V 型肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源基因 A ( V-type tendon fibrosarcoma oncogene homolog A, MafA)共转染BMSCs转分化为IPCs ；(2) IPCs分为4组:A组，未诱导组;B组,GLP-1诱导组；C 组，胃泌素诱导组；D组,GLP-1联合胃泌素诱导组，高糖培养基培养7 d, RT-PCR检测各组胰岛素2 (insulin2)、葡萄糖激酶(GK)、巢蛋白(nestin)、胰升糖素(glucagon)及Pdx-l表达水平,EL1SA检测各组胰 岛素分泌情况。结果 在高糖条件下培养7 d,各组IPCs形态出现明显变化,逐渐聚集并形成散在细胞团 块，联合诱导组形成大型细胞团块，双硫棕染色呈红棕色;各组在诱导第0、3、5、7、9天胰岛素分泌水平逐 渐提高，且联合诱导组升高最为明显(PV0.05)；与A组相比，B、D组Insulin2和GK表达明显上调，D组 glucagon表达下调，C组Pdx-l表达下调,glucagon表达上调，(Pv0.05)；与B组相比,C组insulin2表达下 调,glucagon表达水平明显上调，D组insulin2和GK表达水平明显上调,glucagon表达水平下调(Pv0.05)； 与C组相比,D组Pdx-l Jnsulin2和GK表达水平明显上调,glucagon表达水平下调(P<0.05)o结论 GLP-1 和胃泌素通过上调insulin2和GK,下调glucagon协同促进IPCs向胰岛P细胞分化。 [关键词】 胰升糖素样肽1;胃泌素；胰十二指肠同源盒1;神经元素3； V型肌腱膜纤维肉瘤癌基因 同源基因A；胰岛素分泌细胞 基金项目：国家自然科学基金(U1204805) D01:10.3760/cma.j.issn. 1000-6699.2020.02.010 Glucagon-like peptide-1 and gastrin synergistically promote the differentiation of insulin・producing cells Yan Shufang', Pang Wuyan', Yuan Huijuan 'Department of Endocrinology and Metabolism, Diabetes Research Center, Huaihe Ho