类风湿关节炎患者心血管疾病风险的血清学标志物研究进展(无全文)

作者:黄佩琼;宋晓甜;蒲强 刊名:中国社区医师 上传者:

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【摘要】心血管疾病(CVD)是类风湿关节炎(RA)患者早期死亡的最常见原因;是动脉粥样硬化加速发展的结果;对CVD风险进行有效分层;识别有发生CVD高危风险的RA患者对RA诊治具有重要意义;然而;当前CVD风险筛选和治疗策略低估了RA患者CVD实际发生风险;因此;寻求有助于识别具有高CVD风险患者的有效手段和方法已成为RA疾病的研究热点;颈动脉超声检查等非侵入性检查手段是未来心血管CVD事件极好的预测因素;此外;多项研究发现遗传基因于RA患者CVD发展具有相关性;

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类风湿关节炎(RA)是一类主要涉及外周关节发生侵蚀性改变的慢性炎症性疾病。RA影响日常活动,显著降低患者生活质量,并发症是RA诊断的主要难题。心血管疾病(CVD)是RA患者早期死亡和猝死的主要原因,这可能是由于动脉粥样硬化加速发展的原因。传统CV风险因素如吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常和肥胖独立于RA患者的CVD发展、亚临床动脉粥样硬化发展和CVD死亡风险增加。慢性炎症在RA患者亚临床动脉粥样硬化和CVD事件发展中发挥重要作用。对CVD风险进行有效分层,识别CVD发生高危风险的RA患者对RA诊治具有重要意义[1-2]。然而,目前CVD风险筛查和治疗策略往往低于RA患者实际CVD发生风险。因此,寻求可能有助于识别高CVD风险的RA患者标志物已成为RA研究领域热点课题。本文综述RA患者CVD发生风险的血清学标志物研究进展,尤其关注新发现的遗传基因和血清学生物标志物。内皮功能障碍是内皮全身性病理状态,也是RA动脉粥样硬化发展的早期步骤。内皮功能障碍可以通过动脉因NO的释放减少或分解增加,进而使响应物理和化学刺激而扩张的能力受损而确定。持续内皮功能障碍易导致血管壁损伤,从而引起颈动脉内膜中层厚度(cIMT)增加或导致颈动脉斑块,这两种结局均可通过颈动脉超声波评估。事实上,RA患者单侧颈动脉斑块CVD事件风险增加2.5倍,双侧颈动脉斑块CVD事件风险增加4.3倍。细胞因子构成广泛类别的小蛋白,PTX-3是由树突状细胞、外周血淋巴细胞、内皮细胞、成纤维细胞和脂肪细胞等产生,是适应性免疫的必需成分,在先天免疫应答促炎系统效应中发挥一定作用。趋化因子属于小细胞因子家族,具有诱导邻近细胞定向趋化能力。C-C趋化因子受体5型(CCR5)是位于白细胞表面的蛋白,通过趋化因子受体参与免疫应答。CCR5在RA发病机制和动脉粥样硬化中具有潜在的促炎作用。一项西班牙RA患者的研究表明,由于32-bp缺失导致截短的非功能性受体(CCR5Δ32 rs333多态性)与CVD具有相关性,CCR5Δ32缺失显示出更高的血管介导舒张功能(FMD)值(7.03±6.61)%与(5.51±4.66)%,差异有统计学意义(P=0.024)。这些结果支持了CCR5Δ32 rs 333能够抵抗RA患者内皮功能障碍发展。巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是主要来自巨噬细胞的细胞因子,据报道其有助于CVD发展。或者是MIF显示出趋化因子样功能,并作为炎症细胞募集和动脉粥样硬化形成的主要调节剂。以往研究报道,用较高血浆MIF水平(起始于-794位点的[CATT5-8]四核苷酸重复元件和-173位点的[G/C]单核苷酸多态性)相关的两个MIF多态性以确定其与RA中CVD潜在的相关性。然而,这些遗传变异都不与CVD事件发展相关[3-4]。脂肪因子是一组特定由脂肪组织分泌的免疫介质蛋白。这些分子影响代谢过程,如葡萄糖和脂质代谢,并在风湿性疾病靶组织和细胞中发挥有效调节作用。瘦素是另一种主要由脂肪细胞产生的脂肪因子,通过抑制食物摄取和刺激能量消耗在体重调控中起关键作用。瘦素还诱导单核细胞和巨噬细胞分泌IL-6、IL-12和TNF-α等促炎性细胞因子,而抑制IL-4等抗炎细胞因子分泌。接受抗TNF治疗的RA患者中,血液循环中瘦素水平是肥胖的重要特征。严重程度较高的RA患者中,血清瘦素水平与体重指数呈显著正相关。由于LEP基因(LEP rs2167270)中遗传变异体是瘦素水平和肥胖的信号,GarcíaBermúdez等认为LEP rs 2167270多态性与RA患者CVD病变发展相关。抵抗素是另一种由脂肪细胞衍生的在

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