同型半胱氨酸与恶性肿瘤及中医证型的相关性研究

作者:沈骁胤;高宏;李夏平 刊名:中医药临床杂志 上传者:李辉

【摘要】目的:分析129例恶性肿瘤患者血浆同型半胱氨酸水平与多种恶性肿瘤之间的关系;探讨同型半胱氨酸与恶性肿瘤不同中医证型的关系;方法:采用回顾性研究;将符合标准的129例恶性肿瘤患者血浆同型半胱氨酸水平;与45例健康人群对照;根据129例恶性肿瘤患者的四诊信息;进行k-means聚类分析;结果:肺癌组、妇科恶性肿瘤组、乳腺癌组、消化道恶性肿瘤组相较于对照组均显著增高;具有统计学差异;消化道恶性肿瘤组与其余各恶性肿瘤组进行比较;具有统计学差异;129例恶性肿瘤患者的证型可分为脾气亏虚证、痰湿内阻证、肝郁气滞证及肝肾阴虚证;与正常Hcy的参考范围相比较;同型半胱氨酸水平均高于正常范围;且依次升高;肝肾阴虚证、肝郁气滞证分别与其他证型比较;在统计学上存在差异;结论:血浆同型半胱氨酸的高水平表达对于恶性肿瘤患者来说;具有辅助临床诊断的价值;特别是在胃癌、结直肠癌等消化道恶性肿瘤患者中;其相关性更高;中医上;血浆Hcy水平的上升;预示着恶性肿瘤患者疾病的进展;临床上可以通过患者血浆Hcy水平的变化;判断患者病情的变化及预后;肝郁气滞证、肝肾阴虚证是同型半胱氨酸升高的恶性肿瘤患者的病理基础;对中医治疗存在指导价值;

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同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)来源于蛋氨酸,又名甲硫氨酸,乃是由甲硫氨酸在ATP的参与下转化为s-腺苷蛋氨酸(SAM),SAM在甲基转移酶的参与下产生s-腺苷同型半胱氨酸(SAH),再经由水解酶转化成Hcy。Hcy在人体内有三种代谢途径,一是再甲基化途径,这一途径包含两个过程,Hcy作为甜菜碱的甲基供体,经由甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)生成蛋氨酸和二甲基甘氨酸;Hcy还可以和5-甲基四氢叶酸通过蛋氨酸合成酶(MS),以维生素B12为辅料生成蛋氨酸,此过程需要叶酸、维生素B12的作用[1];二是转硫途径,Hcy在胱硫醚β合成酶的作用下,降解成半胱氨酸,半胱氨酸与α-丁酮酸合成谷胱甘肽,最终转化为无机硫酸盐排出体外[2];三是释放到细胞外基质[3]。近年来,已有研究显示[4],同型半胱氨酸在各种恶性肿瘤患者中呈高水平表达,包括恶性淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、妇科肿瘤等[5]。本文旨在通过病例研究,探讨同型半胱氨酸的升高在各种恶性肿瘤中是否普遍存在,以及同型半胱氨酸与恶性肿瘤不同中医证型的关系。 资料与方法 1 研究对象 选取2018年6月1日—2018年12月31日在辽宁中医药大学附属医院肿瘤科住院治疗的恶性肿瘤病人共计129例,男48例,女81例,年龄36~84岁,平均年龄(63.3±9.47)岁,包括肺癌48例,乳腺癌26例,结肠癌14例,直肠癌11例,卵巢癌11例,胃癌10例,宫颈癌5例,肝癌4例。将肝癌、结肠癌、胃癌、直肠癌归为消化道恶性肿瘤组,共计39例;宫颈癌、卵巢癌归为妇科恶性肿瘤组,共计16例。 2 入选标准 无吸烟、酗酒及大量饮用咖啡习惯的,病理或临床确诊的,无心脑血管疾病、冠心病、糖尿病、恶性贫血、萎缩性胃炎、肾功能衰竭、甲状腺功能减退的恶性肿瘤患者。对照组选取45例在辽宁中医药大学附属医院门诊体检的健康人群。 3 研究方法 恶性肿瘤患者空腹采集肘静脉血,注入含促凝胶的生化管中,送往辽宁中医药大学附属医院化验室,采取循环酶检测法检测同型半胱氨酸水平,检测结果以3~12μmol/L为该指标参考范围;收集129例恶性肿瘤患者的四诊信息,有记为1,无记为0,对收集到的四诊信息进行量化。 4 统计学方法 采用SPSS 23.0软件对数据进行分析,各组数据计量结果以±s表示,不同癌种与对照组及各癌种之间的同型半胱氨酸水平的比较采用单因素方差分析,以P<0.05为具有统计学差异。运用Microsoft Excel统计四诊资料的例数和频次,采用SPSS 23.0进行k-means聚类分析。并对不同证型患者的同型半胱氨酸水平以±s表示,并采用单因素方差分析。 5 中医辨证分型标准 参考卫生部“十二五”规划教材《中医诊断学》第2版[6]。 结  果 1 各病种同型半胱氨酸水平及统计学结果 各组血浆同型半胱氨酸水平如表所示,从同型半胱氨酸的计量结果来看,肺癌组(23.64±15.54μmol/L)、妇科恶性肿瘤组(20.53±7.18μmol/L)、乳腺癌组(20.04±11.20μmol/L)、消化道恶性肿瘤组(25.48±16.51μmol/L)相较于对照组(9.88±3.80μmol/L)均显著增高;从单因素方差分析结果来看,与对照组相比,肺癌组、妇科恶性肿瘤组、乳腺癌组、消化道恶性肿瘤组的P值均小于0.05,具有统计学差异;消化道恶性肿瘤组与其余各恶性肿瘤组进行比较,P值均小于0.05,具有统计学差异,见表1。 2 中医证型分析结果 由恶性肿瘤患者四诊信息频次图可知,80%的患者有乏力症状,40%以上的患

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