番茄红素微囊的体内外药剂学行为

作者:王会娟;李馨儒;黄燕清;张云龙;胡新;刘艳 刊名:药学学报 上传者:唐春艳

【摘要】目的考察番茄红素微囊的体外释放、番茄红素原料及番茄红素微囊在家犬体内的药代动力学、体外释放和体内吸收的相关性。方法用分光光度法测定释放介质中番茄红素的含量。用HPLC法测定家犬体内的番茄红素含量,数据用3P87程序处理,得到各主要药代动力学参数。体内吸收与体外释放进行点点相关。结果微囊体外释放呈肠溶性,原料及番茄红素微囊的T1/2α分别为7.30和15.06h;T1/2β分别为28.10和46.76h;Tmax分别为22.32和41.03h;AUC0∞分别为1.67和2.08μg·h·L-1。体内外相关性良好。结论微囊较原料药呈现缓释特征,体内外相关性结果表明可以根据体外释放情况预测体内的吸收。

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番茄红素是一种强抗氧剂,与其他类胡萝卜素及抗氧剂相比,番茄红素猝灭单线态氧和清除自由基的作用最强。在流行病学研究中,番茄红素越来越多地被确定为同其他类胡萝卜素一起,甚至是唯一与某些癌症隐患呈负相关的类胡萝卜素[1]。由于番茄红素化学结构中存在共轭双键,光和热都容易使其引起化学变化而使生物活性降低,大大限制了它的使用,因此提高番茄红素的化学稳定性非常重要。番茄红素开发应用在国际上正处在发展初期,在国内刚刚起步。国外的剂型有片剂、胶囊和软胶囊,多以保健品形式上市;目前国内已有文献多为番茄红素的生理功能、提取和分离等报道,而对其抗氧化、微胶囊化等方面的研究则报道较少。对于番茄红素而言,如用微胶囊技术进行包埋处理,可以提高其在功能性产品中的可用性,并促进其生理功能的发挥。李伟等[2]用环糊精包合番茄红素,包合后可明显提高番茄红素的水溶性,改善它的稳定性,但由于主客分子比过大,包合物中番茄红素的含量偏低。藤洁等[3]用喷雾干燥法将番茄红素微胶囊化,将微囊在室温下经自然光照射,保存4周后保留率在80%以上,而纯番茄红素在2周后就已被氧化。本实验室以生物可降解材料明胶包覆制备了番茄红素微囊,就其制备工艺、形态学、稳定性、药代动力学等方面进行了系统研究。采用单凝聚法在药物周围形成一层物理屏障,形成了多核微囊,显著提高了番茄红素的稳定性,此部分内容已另文发表[4]。本文试验的主要目的是考察番茄红素微囊的体内外药剂学行为,为该药品进一步开发提供试验依据。材料和方法药品与试剂番茄红素(华北制药集团,批号:20030303,含量90%),番茄红素微囊(自制031030);胃蛋白酶(北京海贤技贸有限公司);胰蛋白酶(沃德赛斯生物公司);人工胃液(pH1.2的盐酸溶液,加入0.32%胃蛋白酶);人工肠液(pH7.2的磷酸二氢钾溶液,加入1%胰蛋白酶)。二丁基羟基甲苯(BHT,北京科华特种试剂联合开发中心),正己烷、甲醇、二氯甲烷和乙腈(色谱纯,Fisherchemicals,UK)。仪器LC10AVP高效液相色谱仪(Shimadzu),SPD10AVPUVVIS检测器(Shimadzu),TL9000金羊色谱工作站(北京泰立化电子技术有限公司),C18色谱柱(250mm4.6mm,5m),(DikmaCo.USA);6010紫外可见分光光度计(惠普上海分析仪器厂)。试验动物体重为(101)kg的家养雄性杂种犬,由北京大学医学部实验动物部提供。体外释放考察(1)精密称取微囊约1mg各6份,分别置于具塞试管中,每个试管分别加入释放介质60mL,加塞密封。将各试管置于台式恒温振荡器,在(37.50.5)下,以100rmin-1的转速水平振荡。分别于不同时间间隔取样5mL,并同时补充同样体积的新鲜释放介质。所取样品以16000rmin-1离心10min,取上清液3mL,用下述方法测定番茄红素的含量,计算累积释药百分比。(2)将番茄红素的释放介质溶液,分别以人工肠液(含1%山梨醇甲酯80)和人工胃液(含1%山梨醇甲酯80)为空白对照,在200600nm进行扫描,以确定番茄红素在释放介质中的特征吸收波长。以相应的释放介质作为空白,在人工胃液中分别选取番茄红素浓度在0.1351.02gmL-1的5个样品,在人工肠液中分别选取番茄红素浓度在0.44.4gmL-1的5个样品,分别在251和314nm处测定吸收度,以吸收度(A)对番茄红素的浓度(C)进行线性回归,考察线性关系和线性范围,得标准曲线。血浆中番茄红素含量测定方法的建立(1)色谱条件DiamonsilC18色谱柱(250mm4.6m

参考文献

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