伊立替康联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌临床观察

作者:李惠;陈奕贵;范南峰;杨建伟 刊名:海峡药学 上传者:李建伟

【摘要】目的观察伊立替康(CPT-11)联合氟尿嘧啶(5-Fu)、甲酰四氢叶酸钙(CF)联合方案治疗晚期大肠癌的近期疗效和毒副反应。方法从2005年2月~2007年5月对晚期结直肠癌采用CPT-11联合氟尿嘧啶(5-Fu)、甲酰四氢叶酸钙(CF)方案化疗。入组患者均经病理组织学证实,且有可测量病灶。具体方案为:CPT-11 180mg/m2静滴,第一天;CF 200mg/m2,静滴,第一~二天;5-Fu 2000mg/m2,静滴48h;14天为1周期。化疗3个周期后,评价疗效及毒性反应。结果可评价疗效者42例,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)16例,有效率(RR)为42.8%,稳定(SD)19例(45.2%),进展(PD)5例(11.9%)。临床受益率为88.0%,疼痛缓解率83.3%。肿瘤中位进展时间7.2个月,中位生存期13.8个月。主要毒副反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少,未出现治疗相关性死亡。结论CPT-11联合氟尿嘧啶(5-Fu)、甲酰四氢叶酸钙(CF)方案治疗晚期结直肠癌患者有较好疗效,毒副反应可以接受。

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大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势,死亡率也不断上升。晚期大肠癌预后差,复发、转移后化疗效果不理想,多年来,5-Fu一直是治疗大肠癌的首选药,治疗大肠癌的近期有效率约20%。伊立替康(CPT-11)从上世纪90年代上市以来,已引起了临床的广泛关注。研究发现:CPT-11联合5-Fu方案治疗晚期结直肠癌的有效率为35%~41%,并能明显延长晚期结直肠癌患者的生存时间。从2005年2月~2007年5月我科使用CPT-11联合氟尿嘧啶(5-Fu)、甲酰四氢叶酸钙(CF)方案治疗晚期结直肠癌42例,现报告如下。1资料与方法11一般资料42例均为经病理和/或细胞学证实的晚期结直肠癌患者,身体功能状况卡氏评分(KPS)60分以上。其中男24例,女18例,年龄范围45~68岁,平均566岁。肝、肾功能基本正常,均有可测量病灶。12治疗方法CPT-11180mg/m2,静滴,第一天;CF200mg/m2,静滴,第一天~第二天;5-Fu2400mg/m2,持续静滴48h;14天为1周期。化疗3个周期后评价疗效及毒副反应。13客观疗效评定标准疗效根据RECIST10实体瘤疗效评价标准进行客观疗效的评判,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。肿瘤进展时间指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡或末次随访的时间。14临床受益反应(CBR)CBR是近年来评价包括胃肠道肿瘤在内的难治性肿瘤的一个临床指标,包括疼痛评分或镇痛药用量、KPS评分、体重增加3项指标,1项有效,其他2项稳定者为有效,3项全部稳定者为稳定,其中任何1项无效即为无效。15毒副反应按WHO急性及亚急性标准分为0~级。16统计学分析采用Kaplan-Meier法进行生存分析2结果21疗效可评价疗效者42例,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)16例,有效率(RR)为428%,稳定(SD)19例(452%),进展(PD)5例(119%)。肿瘤中位进展时间72个月,中位生存期138个月。22CBR评估全组临床受益反应评价有效者共31例(738%)。25例伴有疼痛的患者中,10例(40%)疼痛完全缓解。化疗后卡氏评分增加20分以上的患者18例(428%),体重增加7%者10例(238%)。23毒副反应全部患者均可评价毒副作用。最常见的是中性粒细胞减少,急性胆碱能综合征及迟发性腹泻。全组无治疗相关性死亡。3讨论5-Fu仍是治疗晚期结直肠癌最好的单药,也是联合化疗的基础用药。单用5-Fu的有效率为11%,中位生存期11个月,肿瘤进展时间为43~44个月。CPT-11是喜树碱类抗癌药物,为DNA拓扑异构酶I抑制剂,能使拓扑异构酶I失活,引起DNA单链断裂,阻碍DNA复制和RNA合成,最终抑制细胞分裂。Sahz等采用5-Fu联合CPT-11治疗晚期结直肠癌,其有效率为39%,中位生存期148个月。我们采用CPT-11联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙治疗42例晚期结直肠癌患者的临床观察结果与他们的报道相近。中性粒细胞减少和迟发性腹泻是CPT-11的剂量限制性毒性。本组病例显示,中性粒细胞减少发生率为833%(14/42),其中/度中性粒细胞减少为190%(8/42)。急性胆碱能综合征发生率为333%(14/42),均为I/度。迟发性腹泻发生率357%(38/60),其中95%(4/42)为/度腹泻。其他副作用如恶心、呕吐、脱发等亦很常见,但均为轻度。综上所述,CPT-11联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙方案治疗晚期结直肠癌,能明显提高患者的生存质量,毒副作用能够

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