生物钟PER3基因多态性与乳腺癌易感性的相关性研究

作者:曹明丽;戴弘季;宋丰举;郑红;陈可欣 刊名:中国肿瘤 上传者:于洋洋

【摘要】[目的]探讨参与生物节律调控的生物钟PER3基因多态性与乳腺癌易感性的关系。[方法]2005年9月至2008年2月,836例乳腺癌患者和946名健康对照者,采用PCR技术对PER3基因多态性进行检测,分析两组PER3基因型的分布及PER3基因多态性与乳腺癌发病风险的关系。[结果]对照组PER3-/-、+/+和+/-基因型分布频率分别为72.73%、1.59%和25.69%,病例组分别为72.61%、1.79%和25.60%,两组分布差异无统计学意义(P=0.9432)。经相关因素调整后,PER3基因型与乳腺癌发病风险相关性分析显示,携带PER3+/+基因型发生乳腺癌的危险是携带PER3-/-基因型的3.503倍(95%CI:1.069~11.480),是携带PER3+/-或PER3-/-基因型对象的3.337倍(95%CI:1.025~10.864)。[结论]PER3+/+基因型能够增加乳腺癌的发病风险,是乳腺癌发生的独立危险因素。

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瘤 易感 性 的关 系 ,国 内外 已有报 道 。Yang等 的研 究 发 现 在慢 性 髓 性 白血 病 患 者 中生 物钟 PER 基 因 显著低表达 ,尤其是 PER3基因 ,认 为由甲基化导 致的 PER3失活是其低表达的主要原 因ll1]。Hsu等 : 的 研 究 发 现 .PER3基 因低 表 达 与 头颈 部 鳞 癌 的 高 级分期 、肿瘤大小和低生存率有关,提示生物钟基因 尤其是 PER3参与头颈部鳞状细胞癌 的发生。Zhu 等 ⋯ 首 次发现在绝经前 的高加索妇女 中 ,携带 PER3+/+或 PER3+/一基 因型会增加乳腺癌 的发病 风 险 (OR=I.7;95%CI:1.0~3.0)。Dallaspezia等 的 研究 也 发现 生物 钟基 因 PER3的变异 与乳 腺癌 的发 生有关 。Chu等口 在上海进行 的关于前列腺癌病因 学的流行病学研究发现 ,携带 PER3+/+或 PER3+/一 基因型者发生前列腺癌 的危险性增加 (OR=I 3,95% CI:0.9~2.1)。但无统计学意义。本研究发现 PER3+/ +基因型是乳腺癌发生的独立危险因素 ,携带 PER3 +/+基 因 型者 发 生 乳 腺 癌 的危 险 性 较一/一、+/一和一/一 者显 著增 加 (0R=3.503,95%CI:1.069~11.480;OR= 3.337。95%CI:1.025~10.864 )。这些 研究 均证 实生 物 钟基因 PER3基 因多态性与恶性肿瘤 的发生存在联 系 .PER3+/+基 因 型能 够 增 加 恶性 肿 瘤 的 易感 性 。 本研究 中的分层分析结果显示 ,仅在结婚年龄小于 25岁 的 亚 组 中 ,携 带 PER3+/+基 因 型 者 比携 带 PER3一/一基因型者发生乳腺癌 的危险性显著增加 ; 然而在按其它相关因素分层亚组中并未发现存在这 种联系 ,这可能是由于 PER3罕见基因型(PER3+/+ )的频数 较少所 致 。 本 研究 尚存 在 一定 的局 限性 ,本研 究 结 果 中 , PER3罕见基因型的频率较低 ,例数少 ,这些可能对 结果产生一定的影响,因此 ,考虑在未来的工作 中增 加样本 例数 .或 增加 PER3基 因 功能方 面 的相 关研 究结 果 , 参考文献 : [1】 Archer SN,Robilliard DL,Skene DJ,et a1.A length poly— morphism in the circadian clock gene Per3 is linked to delayed sleep phase syndrome and extreme diurnal prefer— enee『J].Sleep,2003,26(4):413-415. 【2】 Collis SJ,Boulton SJ.Emerging links between the biologi— cal clock and the DNA damage response[J].Chromosoma, 2007,1 16(4):331—339: 【】 Chu LW,Zhu Y,Yu K,et a1.Variants in circadian genes and prostate cancer risk:a population--based study in Chi—- Ha[J].Prostate Cancer Prostatic Dis,2008,1 1(4):342—348. [4] Zh

参考文献

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