肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的研究进展

作者:郭莉霞;刘建辉;殷菲 刊名:中国药学杂志 上传者:崔振宇

【摘要】目的综述比较两种肠促胰岛素肠抑胃肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)的研究进展。方法通过查阅国内外最新文献,对肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1在其分泌代谢、刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌及在很多表达有其受体的组织和器官中(胰腺、脂肪、骨骼、大脑、胃)参与的重要的生物学过程的研究现状和最新进展进行总结、分析和比较。结果两种肠促胰岛素肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1虽然在胰腺、大脑组织中具有部分相似的作用,均能促进β细胞增殖、刺激胰岛素分泌、调节食欲,但是在对胰腺中的胰高血糖素、脂肪组织、骨骼及胃的调节中表现出不同甚至相反的作用。结论利用肠促胰岛素治疗2型糖尿病已成为今后糖尿病药物研究中重要的发展方向,科学地应用肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的生理特性及积极寻找新型的、长效的类似物成为治疗或缓解2型糖尿病的关键。

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肠抑 胃肽和胰 高血糖 素样肽 1的研 究进展 郭莉霞,刘建辉 ,殷菲(重庆工商大学药物化学与化学生物学研究中心,重庆400067) 摘要:目的 综述比较两种肠促胰岛素肠抑 胃肽(GIP)和胰高血糖素样肽 1(GLP一1)的研究进展。方法 通过查阅国内外最 新文献,对肠抑胃肽和胰高血糖素样肽 1在其分泌代谢、刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌及在很 多表达有其受体的组织和器官 中(胰腺、脂肪、骨骼、大脑、胃)参与的重要的生物学过程的研究现状和最新进展进行总结、分析和比较。结果 两种肠促胰 岛素肠抑 胃肽和胰高血糖素样肽 1虽然在胰腺、大脑组织中具有部分相似的作用,均能促进 p细胞增殖、刺激胰 岛素分泌、调 节食欲 ,但是在对胰腺中的胰高血糖素、脂肪组织、骨骼及 胃的调节中表现 出不同甚至相反的作用。结论 利用肠促胰岛素 治疗2型糖尿病已成为今后糖尿病药物研究中重要的发展方向,科学地应用肠抑 胃肽和胰高血糖素样肽 1的生理特性及积极 寻找新型的、长效的类似物成为治疗或缓解 2型糖尿 病的关键 。 关键词:肠抑胃肽;胰高血糖素样肽 1;肠促胰岛素 ;2型糖尿病 中图分类号 :R392.6 文献标 志码 :A 文章编号 :1001—2494(2012)13—1025—04 早在 1902年 ,Moore就提出肠 分泌物中包括一些 可以调 节胰腺内分 泌 的激 素 ,现 在研 究 发 现 ,仅 仅肠 抑 胃肽 (glu— cose—dependent insulinotropic polypeptide,GIP)和胰高血糖素 样肽 1(glucagon—like peptide一1,GLP一1)这两种肠分 泌激素是 肠促胰岛素。事实证明,肠促胰岛素可以通过刺激胰腺分泌 胰岛素而降低糖尿病患者血糖、尿糖的水平 。除了胰岛 素样作用外,GIP和 GLP一1对脂肪、骨骼、大脑 、胃等也有类 似和不同之处 ,笔者 比较 了这两种 肠促胰 岛素 分泌 、代谢 及 在不同组织中的作用,并讨论了它们在 2型糖尿病治疗中潜 在的作用。 1 GIP和 GLP-1的分泌及代谢的比较 GIP是 由哺乳动物小 肠上段 的肠 内分泌 细胞一K细胞 合 成和分泌的一种肠促胰 岛素 J,是 胃肠 调节 肽分泌素家族 中 的重要一员 ,最初 是 在 猪肠 中分 离 出来 ,能 抑 制 胃酸 的 分 泌 。它 由 42个氨基酸残基组成 ,序列如下 :酪 丙谷甘苏’ 苯丙异亮丝 天冬 酪 丝 异 亮丙 甲硫 天 冬 赖 异亮 组谷 酰 谷 酰”天冬苯丙颉冬酰色 亮亮丙 谷酰赖 甘赖赖 冬酰天冬 色 赖组冬酰异亮 苏谷酰。GIP基因位于人染色体 17q21.3一 q22上 ,共含 10 kbp,有 6个外显子 。GIP启动子含 TATA盒 、 AP一1和 cAMP反应元件序列 。 GIP在血 浆中半 衰期较 短 ,小 鼠为不到 2 min,在正常 人 及 2型糖 尿病 患者 则分别 为 7和 5 min_5 J。完 整 的、有活 力 的 GIP(1-42)在体 内易被广泛表达 的二肽基 肽酶 Ⅳ(Dipepti— dyl peptidase IV,DPP—IV)降解,失去 N端两个氨基酸残基, 变为无活力的 GIP(342)。研究显示,禁食后 ,正常高加索人 的血清中总 的 GIP含量 为 5~20 pmol·L~,这是正 常高 加 索人的 GIP的基础分泌量 ;当摄入 75 g葡 萄糖后 ,30 min 时血清中总的 GIP的含量 为 50~100 pmol-L~;摄 食后 60 min时 ,GI

参考文献

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