褪黑素对肺不张时多形核白细胞肺内聚集的抑制作用

作者:钟鸣;诸杜明;薛张纲 刊名:中国临床医学 上传者:赵晓斌

【摘要】目的:探讨褪黑素对肺不张时多形核白细胞(polymorphonuclear leukocytes,PMNs)肺内聚集的抑制作用及其可能的机制。方法:将40只实验大鼠随机分成4组,每组10只,分别为对照组(C组)、褪黑素对照组(M组)、肺不张组(AC组)和褪黑素肺不张组(AC+M组)。所有大鼠右侧卧位切开胸腔,AC组和AC+M组游离左主支气管并用丝线结扎造成肺不张。手术结束后各组分别给予乙醇或褪黑素,24h后取大鼠左侧肺组织标本检测。结果:AC组与AC+M组相比,PaCO2较高[(50±4.24)mmHg比(30±8.9)mmHg,P<0.01],PaO2较低[(45.9±13.1)mmHg比(83.3±10.8)mmHg,P<0.01]。AC+M组肺组织IL-8浓度显著低于AC组[(53.58±18.1)pg/mL比(87.33±29.1)pg/mL,P<0.01],HE染色肺组织计数10个视野的PMNs总数AC+M组显著低于AC组[(216.3±27.14)比(452.1±75.31),P<0.01]。结论:褪黑素能够抑制肺不张时期PMNs在肺组织内的聚集。

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当肺萎陷超过几天后,快速复张肺会导致该侧肺发生肺水肿,称之为复张性肺水肿(reexpansionpulmonaryedema,RPE)。RPE的确切机制尚未完全明了,已知的可能原因包括白细胞介素8(inter-leukin8,IL-8)介导的多形核白细胞(polymorpho-nuclearleukocytes,PMNs)在肺内聚集,肺萎陷后缺氧性缺血的发生,以及之后复氧再灌注时的氧化性损伤[1-2]。褪黑素是体内已知的最强抗氧化剂,其抗氧化作用机制多样,不仅能直接清除氧自由基,而且还能够通过抑制核转录因子-B(nuclearfactorkappa-BNF-kB)减少相关炎性介质的释放,从而缓解炎症细胞的激活。本研究旨在探讨褪黑素是否能够抑制肺不张时PMNs在肺内的聚集。1资料与方法1.1实验动物成年雄性Wistar大鼠(体质量250300g),由上海西普乐-必凯实验动物有限公司提供。1.2实验步骤1.2.140只大鼠随机分为对照组组C、褪黑素对照组组M、肺不张组组AC和褪黑素肺不张组组AC+M每组10只。采用10%水合氯醛(0.3mL/100g)腹腔注射麻醉。实验全程监测麻醉深度,必要时予补充麻醉剂量。手术期间皮下注射0.9%氯化钠液5mL补充体液容量。1.2.2第1次手术麻醉完成后,大鼠右侧卧位,取左侧胸第4肋骨间隙,进入胸腔,暴露左肺肺门,游离左主支气管后,根据分组情况采取如下操作:C组和M组直接关闭胸腔;AC组、AC+M组用丝线结扎左主支气管,确认无漏气,待左肺内气体吸收及左肺完全不张后,关闭胸腔。1.2.3待大鼠完全苏醒后,拔出气管导管,分别腹腔注射干预药物:C组、AC组注射1%乙醇2mL;M组、AC+M组注射1%乙醇2mL+褪黑素(Sig-ma,St.Louis)剂量为10mg/kg。同时给予各组大鼠水和食物,饲养24h。1.2.4第2次手术再次按第1次手术方法,原切口拆除缝线后进入胸腔,C组和M组确认左肺膨胀良好,AC组和AC+M组确认左肺完全不张,之后处死取左肺标本待检。1.3血气分析通过动脉血气分析测量动脉血氧分压(PaO2)和动脉二氧化碳分压(PaCO2)来评估氧合和通气功能,以间接反应肺水肿程度。1.4肺组织生化检测肺组织总蛋白含量考马斯亮蓝染色法,肺组织丙二醛(malondial-dehyde,MDA)采用TBA法,髓过氧化物酶(Myelopero-xidase,MPO)采用过氧化氢还原法,肺组织IL-8采用ABC-ELISA法。1.5统计学分析采用SPSS18.0软件进行统计学分析。把握度为80%,I类错误风险为5%。计量数据采用均数标准差(x珔s)表示,均数比较采用独立样本t检验。计数数据采用Pearson卡方或Fisher精确检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1血气分析AC组和AC+M组大鼠氧合能力均显著低于C组,AC组大鼠氧合能力显著低于AC+M组(P<0.05),见表1。2.2肺组织湿/干比各组大鼠湿/干比值组间均无差异,见表1。2.3肺组织MDA、MPO和IL-8浓度水平检测,AC组IL-8浓度显著高于AC+M组(P<0.01),见表2。表1各组血气分析结果和肺组织湿/干比项目CMACAC+MPaO2(mmHg)113.79.26119.516.745.913.1*83.310.8PaCO2(mmHg)34.59.98317.96504.24*308.9湿/干比4.120.553.960.64.440.374.230.51注:与AC+M组比较,*P<0.012.4HE染色形态学观察HE染色后,通过

参考文献

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