雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期转移性结直肠癌的疗效分析

作者:朱换;张伟杰;王留兴 刊名:河南医学研究 上传者:李同根

【摘要】目的研究雷替曲塞联合伊立替康作为二线方案治疗一线方案化疗失败的晚期转移性结直肠癌的疗效及安全性。方法选择2013年9月至2015年4月在郑州大学第一附属医院接受雷替曲塞联合伊立替康治疗的晚期转移性结直肠癌患者25例,按以下方案给药:雷替曲塞3 mg/m2静滴,d1;伊立替康180 mg/m2静滴,d1,每3周为1个周期,每2个周期后按照WHO实体瘤近期疗效评价标准进行疗效评价,直至疾病进展或出现不能耐受的毒副作用,最多治疗6个周期,观察疾病缓解率及安全性。结果 25例病例化疗后均可进行疗效评价及毒副反应评估。其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)4例,稳定(SD)9例,进展(PD)12例,有效率(RR)为16.0%;中位疾病进展时间(TTP)为6.2个月;中位生存期为14.6个月。治疗中出现的主要毒副反应包括中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、肝酶升高、贫血/血小板减少、疲倦及食欲下降等,分别占80.0%、48.0%、28.0%、12.0%、20.0%、76.0%,多为Ⅰ~Ⅱ度。结论雷替曲塞联合伊立替康是治疗晚期转移性结直肠癌有效的二线方案,患者对出现的毒副反应可以耐受,可供临床安全选用。

全文阅读

结直肠癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤,居世界肿瘤死亡的第2位[1],联合化疗及分子靶向治疗是晚期转移性结直肠癌患者的主要治疗方法。然而,对于经过一线方案治疗后再次出现疾病进展的患者,选择有效安全的二线方案是至关重要的。目前治疗晚期转移性结直肠癌的一线或二线方案多是以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)为基础的,而对于一线方案中已经使用5-FU的患者,二线方案继续选用5-FU的疗效存在争议。另外,5-FU的使用剂量通常较大,使用过程中可能会导致明显的消化道反应、心绞痛样的心血管不良事件以及因5-FU代谢障碍而引起的严重毒副作用。基于上述因素,需要找到新的药物治疗应用5-FU后疾病进展的患者及本身存在心血管危险因素的患者。大量研究表明,雷替曲塞对治疗晚期转移性结直肠癌有较好的疗效。雷替曲塞是喹唑啉叶酸盐类似物[2],可选择性地抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS),从而抑制DNA的合成,而且其进入细胞后所产生的代谢物(多聚谷氨酸类化合物)对TS的抑制作用更强,并能在细胞内潴留,长时间发挥细胞毒作用,抑制肿瘤细胞DNA的合成。该药给药方便,只需15 min输注,且与氟尿嘧啶类化疗药物没有交叉耐药[3]。现将郑州大学第一附属医院2013年9月至2015年4月应用雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期转移性结直肠癌的结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择2013年9月至2015年4月在郑州大学第一附属医院接受雷替曲塞联合伊立替康治疗的晚期转移性结直肠癌患者25例,所有患者均经过以5-FU为基础的一线方案化疗后,目前疾病出现进展,所有病例均有病理学及影像学诊断依据。结肠癌14例,占56%,直肠癌11例,占44%;其中男13例,女12例,年龄33~71岁,中位年龄48岁。1.2纳入及排除标准纳入标准:病理学确诊的晚期结直肠癌患者,其病灶或转移病灶不能行手术切除;经FOLFOX(包括FOLFOX4、FOLFOX6)方案一线化疗后进展;行为状态(performancestatus,PS)评分为0~2分,估计总生存时间超过3个月;有CT或MRI可测量的病灶(至少1个病灶直径>1 cm);血象、肝肾功能、心电图检查无化疗禁忌。排除标准:5 a内患有其他肿瘤病史,有活动性感染,或者其他严重疾病不适合化疗者。1.3治疗方法雷替曲塞(南京正大天晴制药有限公司,批号141112230)3 mg/m2静滴15 min,d1;伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号14100616)180 mg/m2静滴90 min,d1,每3周为1个周期,每个周期前均进行血、尿、粪常规、肝肾功及心电图等常规检查。每治疗2个周期进行全面疗效评估,除了常规检查外,主要是行腹部及盆腔CT评估肿瘤病灶变化。治疗期间可进行毒副反应评估。1.4评价标准疗效评价标准为最常用的WHO制定的实体瘤疗效评价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。毒副反应根据WHO制定的分级标准,分为Ⅰ~Ⅳ度。生存期以化疗至患者死亡或末次随访时间为生存时间。疾病进展时间(TTP)表示自开始治疗至肿瘤进展或复发的时间。1.5统计学分析采用SPSS 15.0统计软件对结果进行统计学处理,定性资料用%表示,定量资料用均数或中位数进行描述。2结果2.1疗效评价25例患者均按计划完成化疗,其中CR 0例,PR 4例,SD 9例,PD 12例,RR为16.0%,疾病控制率(CR+PR+SD)为52.0%。中位疾

参考文献

引证文献

问答

我要提问