受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤耐药中的作用研究进展

作者:张义朋;黄华艳;仰昳婕;徐懂懂;张可人;朱亮; 刊名:上海交通大学学报(医学版) 上传者:项嫣

【摘要】AXL属于受体酪氨酸激酶中的TAM(TYRO3-AXL-MER)家族,在非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌症中高表达,并介导上皮间质转化的发生,在肿瘤耐药中起重要作用;AXL还可以通过调节信号通路以及影响肿瘤微环境等来介导靶向治疗耐药的产生。临床上,AXL对于肿瘤患者的预后评价具有重要意义,以AXL为靶点的治疗有望成为一项治疗癌症的新策略。目前已有AXL多靶点小分子抑制剂被批准上市,还有多种特异性更高的抑制剂正处于临床或临床前研究阶段。该文着重介绍了AXL介导肿瘤耐药的机制,并总结不同AXL抑制剂的研究概况,从而为以AXL为靶点的抗肿瘤研究和治疗提供新思路。

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819 http://xuebao.shsmu.edu.cn 上海交通大学学报(医学版),2018,38 (7) Vol.38 No.7 Jul. 2018 上海交通大学学报(医学版) JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE) 综述 AXL,又称Ufo、Ark、JTK11、Tyro-7,该名称起源于古希腊词“anexelekto”,意为“过度、难以控制的”。1988 年在对12 例慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)患者转化基因的研究中,从2 名患者体内分离检测到了该基因。AXL 基因位于19 号染色体q13.2,属于受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)中的TAM(TYRO3-AXL-MER)家族,广泛表达 于上皮、间质、造血细胞系中,同时在多种肿瘤中高表达,与肿瘤的发生、发展以及耐药密切相关,已成为当今研究热点。本文对AXL 在肿瘤耐药中作用的研究进展进 行综述。 1 AXL的生物学性状及信号通路 1.1 AXL 的结构、功能和激活方式 AXL 的结构可分为3 个部分,包括胞外域、跨膜域和胞内激酶域,其配体为生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specifi c protein 6,Gas6)。激活AXL 共有5 种方式: ①配体激活。AXL 能够与其特异性配体 Gas6 结合而发生同源二聚化,从而激活 AXL,这也是 AXL 最常见的激活方式 [1]。②自体二聚化激活。AXL 过表达时,同一细胞或相邻细胞表面的AXL 受体能够发生自体二聚化,从而激活 AXL。③异源二聚化激活。AXL 能与 TAM 家族其他 2 受体酪氨酸激酶 AXL 在肿瘤耐药中的作用研究进展 张义朋 1,黄华艳 1,仰昳婕 1,徐懂懂 1,张可人 1,2,朱 亮 1, 2, 3 1. 上海交通大学 基础医学院,上海 200025;2. 上海交通大学 基础医学院药理学与化学生物学系,上海 200025;3. 上海交通大学 医学院转化医学协同创新中心,上海 200025 [ 摘要 ] AXL 属于受体酪氨酸激酶中的TAM(TYRO3-AXL-MER)家族,在非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌症中高表达,并介导上皮间质转化的发生,在肿瘤耐药中起重要作用;AXL 还可以通过调节信号通路以及影响肿瘤微环境等来介导靶向治疗耐药的产生。临床上,AXL 对于肿瘤患者的预后评价具有重要意义,以 AXL 为靶点的治疗有望成为一项治疗癌症的新策略。目前已有 AXL 多靶点小分子抑制剂被批准上市,还有多种特异性更高的抑制剂正处于临床或临床前研究阶段。该文着重介绍了 AXL 介导肿瘤耐药的机制,并总结不同 AXL 抑制剂的研究概况,从而为以 AXL 为靶点的抗肿瘤研究和治疗提供新思路。 [ 关键词 ] AXL;受体酪氨酸激酶;肿瘤;耐药;上皮间质转化;小分子抑制剂;预后 [DOI] 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.020 [ 中图分类号 ] R730 [ 文献标志码 ] A Role of receptor tyrosine kinase AXL in tumor drug resistance ZHANG Yi-peng1, HUANG Hua-yan1, YANG Yi-jie1, XU Dong-dong1, ZHANG Ke-ren1, 2, ZHU Liang1, 2, 3 1. S

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