肿瘤免疫细胞治疗的进展

作者:魏延民;陈小军;刘军; 刊名:江苏医药 上传者:张利敏

【摘要】近年来,肿瘤的免疫细胞治疗备受瞩目。其中,以细胞因子诱导的杀伤细胞为代表的过继性免疫疗法在我国已应用多年,仍在继续发展;树突状细胞作为第一个被美国食品药品监督管理局批准的肿瘤细胞疫苗,如何提高其疗效成为研究的热点;嵌合抗原受体修饰T细胞在血液肿瘤治疗中取得了令人振奋的效果,如何控制其不良反应成为研究的重点;NK细胞也将利用嵌合抗原受体技术增强其在肿瘤治疗中的作用。本文对近年来肿瘤免疫细胞治疗的进展作一总结与展望。

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!§8Q: 堑苏医荭垫!g生§且簋44鲞筮5期ji§篮些丛笪』:丛§Y 2Q!g:y!1 44 1盟Q:§ ·综述· 肿瘤免疫细胞治疗的进展 魏延民陈小军刘军 【提要】近年来,肿瘤的免疫细胞治疗备受瞩目。其中,以细胞因子诱导的杀伤细胞为代表的过继性免疫疗法在我国已应用多年,仍在继续发展;树突状细胞作为第一个被美国食品药品监督管理局批准的肿瘤细胞疫苗,如何提高其疗效成为研究的热点;嵌合抗原受体修饰T细胞在血液肿瘤治疗中取得了令人振奋的效果,如何控制其不良反应成为研究的重点iNK细胞也将利用嵌合抗原受体技术增强其在肿瘤治疗中的作用。本文对近年来肿瘤免疫细胞治疗的进展作一总结与展望。 【中图分类号1 R392 【文献标识码】A 【文章编号1 0253—3685(2018)05—0580—05 doi:10.19460/j.cnki.0253—3685.2018.05.028 近年来,肿瘤的免疫治疗因其对常规疗法无效的晚期肿瘤具有显著疗效而受到极大关注。2010 年,树突状细胞(DC)疫苗成为第一个美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗性肿瘤疫苗[1]。 2011年,肿瘤免疫治疗获诺贝尔医学与生理学奖,2013年被Science评为年度十大科技突破之首[2],为转移性晚期肿瘤治疗带来新的希望。本文对传统过继性免疫疗法加以介绍的同时,重点以I)12、T细胞和NK细胞这三个关键细胞为出发点,对近年来肿瘤免疫细胞治疗的进展进行总结和展望。 一、过继性免疫疗法 1.淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞) 1982年,Grimm等[3]报道了使用IL-2体外培养外周血单个核细胞(PBMC)后,获得了能杀伤肿瘤的细胞群,命名为LAK细胞。当时,LAK细胞治疗肿瘤的报道很多,但由于对抗原提呈细胞认识有限,仅靠IL-2刺激诱导的LAK细胞缺少特异性抗原的激活,识别肿瘤的特异性不高,总体效率较低。严格来说,LAK细胞并非是一个独立的淋巴细胞群,而是体外培养的NK细胞或T细胞在高剂量IL-2诱导下分化的细胞群。1985年,Rosenberg等[4]发现体内注射1I.-2和LAK细胞可以使某些转移性黑色素瘤维持长久的消退,但由于全身性的不良反应及调节性T细胞的扩增,从而导致疗效不佳。 2.肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) 在报道LAK细胞后4年,Rosenberg等[-]提出了TIL的概念,报道了从肿瘤组织分离出TIL后,其体外抗肿瘤效率是 基金项目:天津市高等学校科技发展基金计划项目(2012ZD01) 作者单位:300010天津市血液中心(魏延民、刘军);天津医科大学基础医学院(陈小军) LAK细胞的50~100倍。1988年Rosenberg等[6] 首次应用TIL治疗20例恶性黑色素瘤,其中12例缓解。TIL主要是CD8+T细胞。该疗法与LAK 细胞在本质上相似,都是在体外扩增杀伤细胞,未引入特异性抗原和抗原提呈细胞,效果不算理想。早期发现,治疗几天后循环中就无法找到回输的TIL。后来证实,回输之前实行非清髓性预处理,清除宿主的调节性T细胞对治疗成功至关重要。目前,TIL 疗法仍主要集中在黑色素瘤的治疗。RosenbergE7] 采用化疗或放疗清除内源性免疫细胞后再回输 TIL,有效率达到50%以上。 3.细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞) 1991年Schmidt—Wolf等C8j用IFN一7、IL-2、CD3单抗等共培养PBMC,得到了一个具有抗肿瘤活性的细胞群,命名为CIK细胞。CIK细胞是一群非均质的细胞,活性主要来自于活化的NK/T(CD3+ CD56+)细胞

参考文献

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