伊立替康联合卡培他滨二线治疗38例晚期结直肠癌的临床观察

作者:耿梅;马韬;徐昊平;楼谷音;蒋劲松;奚文崎;黎皓;曹卫国;金冶宁 刊名:现代肿瘤医学 上传者:龚是非

【摘要】目的:观察伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应。方法:38例晚期结直肠癌患者予以伊立替康200mg/m2,第1天,口服卡培他滨1000mg/m2一日两次,联用14天,每21天重复,至少治疗2周期。结果:本组患者有效率7.9%(3/38),疾病控制率55.3%(21/38),其中部分缓解(PR)3例,稳定(SD)18例,进展(PD)17例。中位进展时间(TTP)及中位总生存期分别为4月和11月,临床疗效是影响TTP及OS的主要预后因素。3度以上不良反应主要为中性粒细胞减少(18.4%)及腹泻(10.5%)。结论:伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌具有良好的疗效与耐受性。

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结直肠癌是引起癌症患者死亡的第三位疾病,在所有致死性肿瘤中位列第二。随着诊断技术和外科手术水平的提高,、、期结直肠癌的五年生存率提高很快,但转移性患者的生存率依然很低。化学治疗是晚期结直肠癌的主要治疗手段,其中伊立替康和卡培他滨作为常用药物,由于医保限制,国内经常作为二线用药的选择,我们采用伊立替康联合卡培他滨治疗了38例经治的晚期结直肠癌,现将结果报告如下。1材料和方法1.1研究对象1.1.1入组标准病理确诊为结直肠腺癌;影像学检查确诊为晚期结直肠癌,至少一个病灶可以测量;临床资料完整,有随访记录;既往曾接受一种方案化疗,且末次化疗或放疗相隔1个月;WHOPS评分2,预计生存期3月;心、肝、肾等重要脏器及骨髓造血功能正常;签署知情同意书。所有患者均为2004年6月至2008年1月在瑞金医院肿瘤放化疗科的住院患者。1.1.2一般资料入选患者38例,平均年龄57(30-76)岁,男24例,女14例;PS评分0-1分21例,2分17例;转移灶数目仅1处13例,2处13例,3处及以上12例;平均接受化疗3.5(1-6)周期。本组所有患者以往的一线化疗用药均为CF/5-FU+草酸铂。1.2化疗方案伊立替康200mg/m2,第一天静脉滴注90min,药前常规给予阿托品预防胆碱能样反应;卡培他滨每日2000mg/m2,分早晚2次服用,连用14天,每3周重复,至少2周期评价疗效。1.3疗效及不良反应评价近期疗效的评价根据RECIST标准[1],肿瘤进展时间(TTP)自化疗开始至肿瘤出现进展的时间,总生存期自化疗开始至死亡时间。不良反应根据NCICCTC第2版毒性分级标准评价。1.4统计学处理率的比较采用Fisher's确切概率法,生存分析采用Kap-lan-Meier法和Logrank检验。采用SPSS13.0统计软件进行计算,P<0.05认为差别具有统计学意义。2结果2.1近期疗效本组38例患者中,无1例完全缓解(CR),3例部分缓解(PR),18例稳定(SD),17例进展(PD),全组治疗有效率7.9%(3/38),疾病控制率55.3%(21/38)。有效率及疾病控制率与性别、年龄、WHOPS评分及转移灶数目无显著相关(P>0.05)。2.2远期疗效本组患者接受二线伊立替康联合卡培他滨化疗后,中位TTP和中位OS分别为4月和11月(图1)。(PR+SD)患者的中位TTP显著长于PD者(12月vs2月,P<0.001);总生存期分析也显示相同的趋势,PD患者的中位OS为4月,而(PR+SD)患者的中位OS长达25月(P<0.001)(图2)。而年龄、性别、转移灶数目及WHOPS评分等因素与本组患者的TTP及OS无显著相关性(P>0.05)。图2近期疗效对TTP(A)及OS(B)的影响2.3不良反应最主要的3度以上不良反应为中性粒细胞减少和延迟性腹泻,发生率分别为18.4%(7/38)和10.5%(4/38),另有3例(7.9%)血小板下降,及1例(2.6%)手足综合征,均经对症处理缓解。3讨论目前国内最常用于治疗结直肠癌的化疗药物依然是CF/5-FU和草酸铂,该方案疗效较好,且不良反应小,多于一线使用。而伊立替康是一种水溶性、半合成的喜树碱衍生物,在体内转化为代谢产物SN-38,抑制拓扑异构酶活性,进而干扰DNA复制,导致细胞凋亡。该药可用于结直肠癌的一线、二线,甚至三线治疗,在5-FU耐药的患者中,予以二线伊立替康治疗,每3周给药1次(300-350mg/m2),与支持治疗相比,1年生存率提高2.6倍,且显著改善生活质量,对于PS评分较差者依然有效[2]。

参考文献

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