伊立替康联合卡培他滨治疗转移性结肠癌临床观察

作者:史海鸿;郭启祥;林建清 刊名:河北医学 上传者:杭晓峰

【摘要】目的:探讨伊立替康(CPT-11)联合卡培他滨治疗转移性结肠癌的疗效及毒副作用。方法:34例转移性结肠癌患者应用CPT-11180mg/m2静脉滴注1~1.5h,d1;卡培他滨2000mg/(m2.d),口服,2次/d,连服14d。每3周重复为1个周期,治疗2个周期后判断疗效。结果:34例患者中,CR2例,PR17例,RR55.9%。毒副反应主要为Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、手足综合征。结论:CPT-11联合卡培他滨治疗转移性结肠癌疗效满意,耐受性好,值得临床推广应用。

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结肠癌是严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤,随着生活水平的提高和生活方式的改变,其发病率和死亡率在我国逐年上升,对于无法行根治手术及术后转移的晚期患者,联合化疗是主要的治疗手段。本文总结我院近年来伊立替康联合卡培他滨化疗治疗转移性结肠癌的病例34例,探讨其治疗效果及毒副反应,现报告如下。1资料和方法1.1一般资料:福建医科大学肿瘤科自2007年10月至2008年9月间收治的转移性结肠癌患者34例,男性21例,女性13例,年龄39~72岁,平均51.8岁。均行病理检查确诊为结肠癌。其中中分化腺癌17例,低分化腺癌9例,粘液细胞癌与印戒细胞癌各4例,转移病灶分布:肝转移22例,肺转移9例,盆腔转移3份有限公司生产)180mg/m加入生理盐水250ml中静脉滴注1~1.5h,d1;卡培他滨(上海罗氏制药有限公司生产)每日2000mg/m2口服,2次/d,d1~14。每3周重复为1周期。化疗止吐采用雷莫司琼;出现腹泻症状,则应用易蒙停治疗,化疗期间如发生~度骨髓抑制,立即给予造血细胞集落刺激因子。连续用药2个周期以上进行疗效评价。1.3观察指标和疗效评价标准:化疗期间每周行血常规、肝肾功能检查各一次。毒副作用按世界卫生组织抗癌药物毒性反应分级标准,分为~度。对出现度以上骨髓毒性者,每日复查血常规直至恢复正常。(TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期为治疗开始到死亡或末次随访的时间。2结果2.1疗效评价:全组34例患者均可评价疗效。CR2例,PR17例,SD12例,PD3例,RR为55.9%。中位疾病进展时间为8.7个月,中位生存期12.5个月。2.2不良反应:化疗期间出现的不良反应主要有:骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、手足综合征,发生率分别为:70.6%(24/34)、41.2%(14/34)、24.5%(9/34)、14.7%(5/34),未见明显肝肾功能损害,见表1。不良反应以~度为主,度少见。表1CPT-11联合卡培他滨方案的毒副作用(例)毒副作用0毒性分级贫血246310白细胞减少223261血小板减少321100恶心、呕吐205621腹泻254230手足综合征291121口腔粘膜炎320110脱发302020肝损害310210肾损害3301003讨论临床上转移性结肠癌的治疗比较棘手,目前对结肠癌比较有效的化疗药物有5-氟尿嘧啶及其衍生物、奥沙利铂、伊立替康等。卡培他滨是新一代口服5-氟尿嘧啶类复合物,它是5-氟尿嘧啶的前体药物,口服给药后,可迅速以原型通过胃肠道粘膜,在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶催化转变为5-氟尿嘧啶。由于肿瘤组织中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性较正常组织高,从而使药物在肿瘤部位具有更高的活性[1]。卡培他滨口服后,肿瘤组织内的5-Fu浓度明显高于血液及其他组织,对结肠癌单药有效率为24%,并与其他抗肿瘤药物有协同作用[2]。伊立替康是一种半合成水溶性喜树碱衍生物,为特异性DNA拓扑异构酶(TOPO)抑制剂,它通过与TOPO和DNA形成的复合物结构稳定,特异性抑制DNA链重组,从而引起DNA长链断裂,使DNA产生不可逆的损伤,最终导致肿瘤细胞死亡[3]。目前作为结肠癌、卵巢癌等二线化疗用药,有效率高,应用前景广泛。伊立替康与卡培他滨在体内有协同作用,前者抑制肿瘤细胞核酸的合成,后者抑制瘤细胞核酸的重组[4]。伊立替康联合卡培他滨治疗转移性结肠癌,本组研究有效率为55.9%,与国内外报道相近。该方案的毒副作用主要为贫血、白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、手足综合征,肝肾功能损害较少出现。毒副反应中以~度多见,度较少发生,经对症处理后均能缓

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