乳腺癌的免疫治疗进展和存在的问题

作者:姜军 刊名:中国普外基础与临床杂志 上传者:周辉

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众所周知,机体存在免疫监视和抗肿瘤免疫功能,是防止肿瘤发生、发展的天然屏障,乳腺癌的发生说明机体免疫系统的监视作用已经失效,乳腺癌的发展提示机体自身的抗肿瘤免疫已不足以阻止肿瘤的生长,这一事实提示人们,在机体发生恶性肿瘤时,自身的防御机能减弱或受到抑制。因此,临床工作者一直不懈努力,探索各种用免疫学原理和技术治疗乳腺癌的方法,以提高临床治疗效果。随着科学技术的发展和进步,有关乳腺癌免疫治疗的基础和临床应用研究发展很快,成为基础研究和临床结合紧密的成功范例之一。各种新的理论、新的技术不断涌现,最新的实验研究成果快速引入临床实践,在很多方面已有明显的突破。目前,乳腺癌的免疫治疗已成为继手术治疗、放射治疗、化疗和内分泌治疗以外的新的有效治疗手段,并将随着研究的深入而起到越来越重要的作用。1我国乳腺癌免疫治疗的发展历程在我国,乳腺癌的免疫治疗发展历程可分为几个阶段,首先是从人们认识到免疫系统在恶性肿瘤的发生、发展中具有重要作用开始。早在20世纪70年代以前,已明确提出了肿瘤免疫监视的概念,认识到机体免疫系统具有识别和清除自身突变细胞的功能,是机体保持自身稳定的重要方面,各种原因引起免疫功能降低都可能导致肿瘤的发生、发展,而增强机体的免疫功能则可能阻止恶性肿瘤的发展,因此提出了肿瘤的免疫治疗的概念。这一阶段,国内外主要是在抗肿瘤免疫的理论和实验研究方面进行了大量的工作,逐步阐明了机体在免疫监视和抗肿瘤免疫的主要机理。同时开始探索应用免疫学方法进行针对乳腺癌在内的恶性肿瘤的治疗。但是,由于当时理论和技术的限制,尚无特异性抗肿瘤免疫治疗的方法,人们曾探索各种可能增强机体免疫功能的方法用于治疗乳腺癌,如临床应用卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑等治疗乳腺癌,但均只被作为一种辅助性治疗措施,且其特异性差,疗效不确定,在乳腺癌治疗中作用有限。我国乳腺癌免疫治疗曾经走过一段弯路,发生在20世纪80年代至90年代初、中期,随着对抗肿瘤免疫研究的深入,在理论上对淋巴细胞系统的抗肿瘤过程和原理有了更清晰的认识,特别是对参与肿瘤免疫的各种免疫增强因子和免疫抑制因子作用的了解和对其提取、纯化技术的完善,出现了一大批临床试用的抗肿瘤免疫因子制剂,主要有部分免疫因子和细胞,包括白细胞介素2(2)、干扰素、细胞、肿瘤浸润淋巴细胞等。体外实验和动物实验研究表明,这些免疫因子和细胞确实对包括乳腺癌在内的恶性肿瘤具有免疫治疗作用。在严格选择的临床研究中亦显示有较强的抗肿瘤作用,但其对乳腺癌治疗的临床意义、临床适应证等均并不十分清楚,很多问题仍有待进一步深入研究。由于商人以赢利为目的的商业炒作和部分急功近利的医生推波助澜,一度在我国部分地区和医院出现了将这些制剂滥制、滥用的现象。许多由实验室自制的、缺乏质量检测和审批的各种白介素、干扰素、胸腺素等用于临床,甚至有将细胞“商品化”,完全不考虑离体淋巴细胞短暂的生存期和当时并不具备在常温下较长时间保存和运输淋巴细胞的技术和能力,有人检测发现此种“商品化”的细胞几乎均为死细胞,由此带来的治疗效果是可想而知的。这些行为偏离诚信行医的轨道,败坏了肿瘤免疫治疗的应有影响和地位,使乳腺癌的免疫治疗蒙受了不应有的尴尬,使部分医生至今对乳腺癌的免疫治疗的作用和效果心存疑虑,是我们应引以为戒的一段不应发生的历史。其实在这一阶段广大基础和临床工作者一直在以严谨的科学态度对乳腺癌免疫治疗进行着各种有益的探索性研究,并取得了很多可喜的成果,这是乳腺癌免疫治疗的主流。经过多年的潜心研究,在基础和临床上都积累了大量资料,很多关键技术的突破使乳腺癌免疫治疗的研究进入了健康、快速

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