非小细胞肺癌泛素表达与其生物学行为的相关性研究

作者:李万成;李艳萍;陈洁;曹乃清;熊杉 刊名:实用心脑肺血管病杂志 上传者:李娜

【摘要】目的 研究泛素在非小细胞肺癌中的表达 ,探讨泛素与非小细胞肺癌生物学行为的关系。 方法 研究对象分为两组 :试验组非小细胞肺癌 70例 ,对照组肺部良性病变 30例。试验组根据转移、分化程度和组织类型再分组。用SABC法检测泛索的表达 ,分析其与非小细胞肺癌生物学行为的关系。 结果 ①试验组较对照组泛素阳性细胞数明显增高 (P<0 0 1 ) ;②转移、低分化分别较无转移者和中高分化者泛素为高表达 (P <0 0 1 ) ;③鳞癌、腺癌组织泛素表达无显著性差异 (P >0 0 5 )。 结论 泛素在非小细胞肺癌发生、转移、分化等生物学行为中起重要作用。

全文阅读

近年研究认为,泛素26s蛋白酶体途径(UPP)是细胞内ATP依赖的非溶酶体蛋白降解系统,可高效并高度选择性地降解细胞内蛋白质,尤其是短寿命的功能蛋白、癌基因产物等。鉴于泛素(Ub)为UPP重要组成部分,本文以非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)为研究对象,通过免疫组化方法测定Ub在肺癌的表达,探讨Ub在NSCLC增殖、转移、分化中的作用,为临床防治NSCLC提供帮助。一、资料1标本来源和纳入标准:标本取自胸外科手术病人,经4%福尔马林固定,常规石蜡包埋,4m厚连续切片,HE染色。均未接受化疗、放疗及免疫治疗,无糖尿病、冠心病及肺部感染等合并症。2实验分组:良性病变组(对照组)和非小细胞肺癌组(试验组)。对照组30例(炎性假瘤17例,COPD4例,支气管扩张症9例),平均年龄55岁6岁;男性14例,女性6例。试验组70例(鳞癌和腺癌各35例),平均年龄53岁8岁;男性44例,女性6例;根据转移、分化和组织学类型分组,各组间年龄性别差别无显著性(P<005)。3组织学类型:按WHO组织学分类标准分型,试验组转移47例(鳞癌29例,腺癌18例),未转移23例(鳞癌14例,腺癌9例);中、高分化52例(鳞癌30例,腺癌22例),低分化18例(鳞癌13例,腺癌5例)。二、方法经4%福尔马林固定,常规石蜡包埋,4m厚连续切片,用常规SABC法测定Ub表达。结果判断:胞核或胞浆染成棕色颗粒为阴性;选择十个有代表性的高倍视野,计数1000个上皮细胞(对照组)或癌细胞(试验组)作为统计数据。三、统计方法各指标均数用t检验进行分析。结果一、试验组和对照组Ub表达试验组Ub表达明显高于对照组,有显著性差异(P<001),结果见表1。表1Ub、Ecad表达结果(xs)组别例数Ub表达阳性细胞数试验组70610699862对照组30241586723注:试验组与对照组比较,P<001。二、Ub表达与转移、分化、组织类型的关系与非转移及高、中分化者相比,在NSCLC中转移、低分化者Ub高表达(P<001):鳞癌、腺癌无显著性差异(P>05)。结果见表2。表2Ub、E-cad表达与转移、分化、组织类型的关系(xs)组别例数Ub表达阳性细胞数转移转移组47754027855未转移组23540657082分化低分化组38758636879高、中分化组52568825056组织类型鳞癌组436265811236限癌组276386111879注:鳞癌组与腺癌组比较,P>005,余P<001。讨论Ub分于量约85KD,属非分泌型多肽,由76个氨基酸组成,位于细胞浆或核内,是UPP途径的重要组成部分,Ub通过UPP系统参与细胞内ATP依赖的非溶酶体蛋白的降解机制[1]、高效选择性地降解细胞内功能蛋白,如细胞周期蛋白、P21、P27、PKC、wtP53、CJun、C-fos及C-mos等,参与细胞周期的调控、抑制肿瘤细胞凋亡、分化和促进转移。P27蛋白作为一种CDKI,通过调控细胞周期的G1S期“checkpoint”,抑制细胞增殖和肿瘤的形成。Papano等[2]研究发现,P27蛋白可通过UPP途径被降解,使P27蛋白水不降低,解除其对细胞周期的抑制作用。Kawand[3]、Esposito[4]、高蔼峰[5]等通过不同方式均证实有P27蛋白水平低下或降解增强。Catzavelos[6]等研究认为P27蛋白的表达与肿瘤的分化、转移有关。另外,现已公认:P53可诱导FSSFSSL调亡途径,参与肿瘤免疫;而免疫功能改变在恶性肿瘤转移中起重要作用。本文研究结

参考文献

引证文献

问答

我要提问