营养不良性大疱性表皮松解症并发皮肤鳞状细胞癌的研究进展

作者:侯英萍 刊名:天津医药 上传者:唐宏伟

【摘要】营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)是由于皮肤中编码Ⅶ型胶原的Ⅶ型胶原基因(COL7A1)突变所引起的遗传性大疱性疾病[1],其临床特征是大疱、糜烂及慢性创伤。DEB分为显性DEB(DDEB)和隐性DEB(RDEB)2个类型,RDEB又

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营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)是由于皮肤中编码型胶原的型胶原基因(COL7A1)突变所引起的遗传性大疱性疾病[1],其临床特征是大疱、糜烂及慢性创伤。DEB分为显性DEB(DDEB)和隐性DEB(RDEB)2个类型,RDEB又分为Hallopeau-Siemens(RDEB-HS)、non-Hallopeau-Siemens(RDEB-nHS)和Inversa(RDEB-I)3个亚型[2]。皮肤鳞状细胞癌(SCC)是DEB患者,特别是成年DEB患者最为严重的并发症,其发生率与皮肤大疱、溃烂严重性呈正相关,是导致患者死亡的主要原因[3]。笔者就皮肤中型胶原的分子结构、并发SCC的流行病学调查、临床特征、治疗、前哨淋巴结活检的应用以及分子机制方面的研究进行综述。1型胶原的分子结构型胶原(typecollagen,COL7)是皮肤基底膜中锚原纤维的主要结构成分,在维持真皮与表皮连接稳定性中具有重要的作用。COL7由3条相同的链组成,每条链都包含一个145ku、重复编码Gly-X-Y氨基酸排列的胶原三螺旋中央段和两个侧翼,分别为位于氨基端(氨基末端区,NC1区)较大的145ku非胶原性片段和位于羧基端(羧基末端区,NC2区)较小的34ku非胶原性片段。NC1区是由1235个氨基酸组成的多肽,由3个亚片段构成即软骨基质蛋白片段、9个连续纤维黏连蛋白型重复(FN)片段和同源到vonWillebrand因子A区的片段。随着分子遗传学和分子生物学技术的发展,有学者对编码COL7的遗传基因(COL7A1)进行了广泛的研究[4],COL7A1的无义突变、移码突变、提早终止密码突变和置换突变是DEB的分子发病机制。迄今为止,在DEB患者中已识别400多个COL7A1突变[5]。2流行病学调查美国国家大疱性表皮松解症注册中心(NEBR)最近公布的流行病学资料显示,皮肤SCC是成年DEB患者的主要并发症,多发生于RDEB患者,特别是RDEB-HS亚型。45岁和65岁DDEB患者并发SCC的最初发生率分别为1.5%和4.8%;而在RDEB患者中,20、25、35、45和55岁RDEB-HS患者并发SCC的最初发生率分别为7.5%、26.73%、67.78%、80.23%和90.12%,25、35和55岁RDEB-nHS患者并发SCC的最初发生率分别为11.77%、22.34%和35.84%,30岁和50岁RDEB-I患者并发SCC的最初发生率分别为8%和23.33%[6];皮肤SCC并发症没有性别和种族的差异,最早发病年龄为青少年[7]。死于SCC并发症的DDEB患者极少,而RDEB患者的SCC死亡累计危险性很高,25、35、45和55岁的RDEB-HS型患者分别为5.1%、38.7%、70.0%和78.7%,RDEB-nHS型患者分别为1.4%、6.84%、13.3%和21.5%,RDEB-I型患者分别为0、0、11.7%和11.7%[6]。3临床特征SCC通常发生在慢性伤口或溃烂、皮肤瘢痕、反复发生水疱的部位,据美国调查资料显示,伴有长期皮肤创伤的RDEB-HS、RDEB-nHS和RDEB-I患者皮肤SCC发生率分别是86.7%、63.2%和100%[6]。SCC具有侵袭性、快速增长、局部复发及早期局部淋巴结转移等特点[8],肿瘤多位于肢体的远端,如膝关节、手、脚等,呈多个发生,数目140个不等,平均为33.5个[6]。对于长期出现皮肤水疱、创伤、溃烂、瘢痕的DEB患者,应定期检查,如有可疑,必须进行皮肤活检以早期明确诊断及处理。4并存SCC的治疗继发DEB的SC

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