Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝及外周胰岛素敏感性的影响

作者:刘红媛;马南希;马瑞;何冰; 刊名:中国实验动物学报 上传者:霍瑞欣

【摘要】目的 观察RYGB术后不同时间2型糖尿病大鼠肝及外周组织胰岛素敏感性的变化并初步探讨可能机制.方法 RYGB组(n=21)及RYGB假手术组(n=7),采用清醒状态扩展高胰岛素-正血糖钳夹术,评估RYGB术后2、4、8周肝及外周组织胰岛素敏感性.检测肝及腓肠肌内TG水平.结果 RYGB术降低体重,减少体内脂肪,改善脂代谢.术后2周肝胰岛素敏感性指数显著提高,肝TG含量明显下降(P<0.05).术后4周 M值显著提高,肌肉TG含量明显下降(P<0.05).结论 RYGB术后肝胰岛素敏感性的提高早于外周组织,肝及外周组织胰岛素抵抗持续改善有助于2型糖尿病的长期缓解.RYGB术减少肝及骨骼肌脂肪沉积可能是术后胰岛素敏感性上调的重要机制之一.

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肥胖是当代最为流行的慢性威胁人类健康的问题之一。截至2015年,全球60亿人口中约1/3的成年人超重,超过7亿人肥胖[1]。肥胖与多种疾病如2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)、脂代谢异常、高血压、非酒精性脂肪肝等密切相关。Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Ygastricbypass,RYGB)是治疗重度肥胖症的有效手段,近年来临床资料显示,RYGB术对肥胖T2DM治愈率达80%以上[2]。2型糖尿病的病理生理机制包括胰岛素抵抗及胰岛细胞功能障碍,RYGB手术对T2DM胰岛素敏感性影响的研究较少,且结论不一致。Ca-mastra等[3]报道:肥胖T2DM患者RYBG术后6个月,肝及外周胰岛素敏感性显著提高。Fabbrini等[4]发现RYGB术后2~4周外周胰岛素抵抗没有明显改善,该研究没有评估肝胰岛素敏感性的变化。本研究拟采用清醒状态扩展高胰岛素正血糖钳夹技术,观察RYGB术后不同时间(术后2周、4周及8周)2型糖尿病大鼠肝及外周组织胰岛素敏感性的变化并初步探讨可能机制。1材料与方法1.1实验动物5~6周龄雄性SD大鼠,SPF级,体重180~200g,由北京华阜生物科技股份有限公司提供【SCXK(京)2014-0004】。动物饲养于中国医科大学附属盛京医院实验动物中心SPF级环境【SYXK(辽)2010-0008】,温度范围20~24,相对湿度50%~60%,12h/12h明暗交替,自由饮食及饮水。实验过程按实验动物使用的3R原则给予人道关怀,并通过中国医科大学附属盛京医院动物实验伦理审查(编号2015PS137K)。1.2试剂及仪器链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,Sigma),优泌林R(humulinR,美国礼来),[6-3H]葡萄糖由上海涞昂生物科技有限公司提供,组织甘油三酯检测试剂盒(南京建成生物工程研究所),大鼠胰岛素及C-肽测定试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)。拜安捷2血糖仪(德国拜耳),HAWK400微量泵(深圳好克有限公司),MacroMR小动物核磁共振成像仪(上海纽迈科技有限公司),日立7180型全自动生化分析仪检测血脂水平。1.3动物分组及手术高脂喂养(40%脂肪,13%蛋白质,47%碳水化合物)大鼠6周后皮下注射STZ(按体重30mg/kg),继续高脂肪喂养。每周记录血糖水平,空腹血糖大于16.7mmol/L并持续4周的大鼠被认定为糖尿病[5,6]。根据随机数字表法抽取21只设为RYGB手术组,7只设为RYGB假手术组。RYGB手术组大鼠用10%水合氯醛(按体重0.35mL/kg)腹腔麻醉,2%安尔碘消毒,沿腹中线切开腹部。在贲门下方以弧形切断胃近端形成20%小胃囊,远端残胃用6-0缝合线缝合关闭。在距Treitz韧带远端约15cm处进行空肠离断术,远端空肠和小胃囊吻合,在距吻合口10cm处行近端及远端空肠端侧吻合。术后用无菌庆大霉素生理盐水冲洗进行腹腔消毒。RYGB假手术组大鼠在与RYGB手术组大鼠相同部位,分别进行胃及空肠离断并原位端端吻合[7]。术后每周记录大鼠体重和空腹血糖水平。实验结束,取肝及腓肠肌组织。1.4清醒状态扩展高胰岛素正血糖钳夹实验大鼠禁食12h,用10%水合氯醛(按体重0.35mL/kg)腹腔麻醉,将聚乙烯导管2根,每根一端接有一段3cm长的硅胶管(内径0.05cm)分别植入右颈内静脉用于输液和左颈动脉用于采血,静脉导管置于右心房水平,动脉导管置于主动脉弓水平,2根导管均经皮下颈背部引出。大鼠术后恢复3d,进行清醒状态扩展高胰岛素正血糖钳夹

参考文献

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