2型糖尿病小鼠模型的建立与评价

作者:许芳芳;王楠;李刚强;郭文芳;杨彩峰;刘德虎; 刊名:中国医学科学院学报 上传者:李同根

【摘要】目的 通过高热量饮食与小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病小鼠模型.方法 采用随机数字表将30只雄性昆明种(KM)小鼠随机分为对照组和模型组(n=15),模型组小鼠饲喂高热量饲料1个月后,连续2~4 d腹腔注射30 mg/kg体重剂量的STZ;对照组则饲喂标准维持鼠料及注射等量柠檬酸盐缓冲液.观测小鼠食水量、体重等一般情况,并于造模后第1、2、4、5、12、21周尾尖采血检测血糖值,在小鼠血糖趋于稳定时检测血清胰岛素(INS),血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),血浆糖化血红蛋白(HbA1c)含量,并进行口服葡萄糖耐量试验.结果 模型组小鼠存活率为100%.与对照组相比,模型组小鼠注射STZ后体重逐渐下降并于第4周降到最低,此后逐渐回升,直到第21周仍显著低于对照组(t=3.160,P=0.006).模型组小鼠在造模后血糖水平均明显高于造模前和对照组(P均<0.05);随着时间推移,血糖值也在不断上升,至21周,小鼠血糖值仍旧保持在较高水平的(26.38±1.34)mmol/L.造模后第4周,模型组小鼠的空腹血糖为(11.86±3.33)mmol/L,明显高于对照组的(6.37±1.27)mmol/L(t=-3.830,P=0.002);空腹血清胰岛素水平与对照组差异无统计学意义[(5.73±0.24)mU/L比(5.48±0.32)mU/L;t=-0.863,P=0.416];胰岛素敏感指数为0.0145±0.0039,明显低于对照组的0.0267±0.0039(t=4.414,P=0.003).造模后第6周,模型组小鼠在口服灌胃葡萄糖0、30、60、120 min后的血糖分别为(15.35±1.82)、(26.45±1.07)、(25.58±1.46)、(26.15±1.00)mmol/L,均明显高于对照组的(6.88±1.75)(t=-8.203,P=0.000)、(17.65±2.94)(t=-6.884,P=0.000)、(13.18±2.04)(t=-12.110,P=0.000)、(7.37±3.40)mmol/L(t=-12.969,P=0.000).造模后第8周,模型组小鼠的血清TC和TG水平分别为(3.83±0.06)和(2.20±0.20)mmol/L,明显高于对照组的(3.10±0.10)(t=11.000,P=0.000)和(0.90±0.10)mmol/L(t=10.070,P=0.000);HDL水平为(2.03±0.06)mmol/L,明显低于对照组的(2.48±0.02)mmol/L(t=11.662,P=0.000);LDL水平上升但差异无统计学意义[(0.34±0.08)mmol/L 比(0.26±0.02)mmol/L;t=1.680,P=0.168];HbA1c含量为(7.30±0.31)%,明显高于对照组的(4.40±0.32)%(t=-11.587,P=0.000).结论 采用高热量饮食与小剂量多次腹腔注射STZ的方法成功建立了2型糖尿病KM小鼠模型.

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中国医学科学院学报 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE 324 June,2017 基金项目: 中国农业科学院科技创新工程专项经费 Supported by the Special Fund for Science and Technology Innovation Project of Chinese Academy of Agricul- tural Sciences ·论 著· 2 型糖尿病小鼠模型的建立与评价 许芳芳,王 楠,李刚强,郭文芳,杨彩峰,刘德虎 中国农业科学院生物技术研究所分子生物学研究室,北京 100081 通信作者: 刘德虎 电话: 010-82109865,电子邮件: liudehu2006@126. com 摘要: 目的 通过高热量饮食与小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素 ( STZ) 的方法建立 2 型糖尿病小鼠模型。方法 采用随机数字表将30 只雄性昆明种 ( KM) 小鼠随机分为对照组和模型组 ( n = 15) ,模型组小鼠饲喂高热量饲料1 个月后,连续2 ~4 d 腹腔注射30 mg/kg 体重剂量的 STZ; 对照组则饲喂标准维持鼠料及注射等量柠檬酸盐缓冲液。观测小鼠食水量、体重等一般情况,并于造模后第1、2、4、5、12、21 周尾尖采血检测血糖值,在小鼠血糖趋于稳定时检测血清胰岛素 ( INS) ,血浆总胆固醇 ( TC) 、三酰甘油 ( TG) 、高密度脂蛋白 ( HDL) 、低密度脂蛋白 ( LDL) ,血浆糖化血红蛋白 ( HbA1c) 含量,并进行口服葡萄糖耐量试验。结果 模型组小鼠存活率为100%。与对照组相比,模型组小鼠注射 STZ 后体重逐渐下降并于第4 周降到最低,此后逐渐回升,直到第21 周仍显著低于对照组 ( t = 3. 160,P = 0. 006) 。模型组小鼠在造模后血糖水平均明显高于造模前和对照组 ( P 均 <0. 05) ; 随着时间推移,血糖值也在不断上升,至21 周,小鼠 血糖值仍旧保持在较高水平的 ( 26. 38 ±1. 34) mmol/L。造模后第4 周,模型组小鼠的空腹血糖为 ( 11. 86 ±3. 33) mmol/L,明显高于对照组的 ( 6. 37 ±1. 27) mmol/L ( t = - 3. 830,P = 0. 002) ; 空腹血清胰岛素水平与对照组差异无统计学意义[( 5. 73 ±0. 24) mU/L 比 ( 5. 48 ±0. 32) mU/L; t = -0. 863,P =0. 416]; 胰岛素敏感指数为0. 0145 ±0. 0039,明显低于对照组的0. 0267 ±0. 0039 ( t =4. 414,P =0. 003) 。造模后第 6 周,模型组小鼠在口服灌胃葡萄糖0、30、60、120 min 后的血糖分别为 ( 15. 35 ±1. 82) 、( 26. 45 ±1. 07) 、( 25. 58 ±1. 46) 、( 26. 15 ±1. 00) mmol/L,均明显高于对照组的 ( 6. 88 ± 1. 75) ( t = -8. 203,P =0. 000) 、 ( 17. 65 ±2. 94) ( t = -6. 884,P =0. 000) 、 ( 13. 18 ±2. 04) ( t = -12. 110,P =0. 000) 、( 7. 37 ±3. 40) mmol/L ( t = -12. 969,P =0. 000) 。造模后第 8 周,模型组小鼠的血清 TC 和

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