伊立替康联合氟尿嘧啶与四氢叶酸治疗晚期胃癌的临床观察

作者:江继发 刊名:医药论坛杂志 上传者:王敏

【摘要】目的观察伊立替康(CPT-11商品名艾力)联合氟尿嘧啶(5-Fu)与四氢叶酸(CF)治疗晚期胃癌的疗效与毒性作用。方法对我中心2008年10月至2011年4月对26例采用该方案治疗的晚期胃癌患者进行回顾性分析。用法:CPT-11 180mg/m2,静脉滴注30~90min,第1d;CF 400mg/m2,静脉滴注2h,第1d;5-Fu400mg/m2,继CF后静脉滴注,然后2400 mg/m24,6h,第1d,14d为1个周期,每3~4个周期后按照RECIST实体瘤近期客观疗效评定标准进行疗效评价。结果 CR 1例,PR 10例,SD 7例,PD 8例。临床获益率(CR+PR+SD)69.2%。疾病稳定期5.9个月,中位生存期10.1个月。主要不良反应为恶心呕吐骨髓抑制腹泻,肝功能异常口腔黏膜炎等发生率低,未观察到肾毒性和心脏毒性,无化疗相关死亡病例。结论伊立替康联合氟尿嘧啶与四氢叶酸治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应可耐受,适合该类患者使用。

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胃癌是我国最常见高发的肿瘤之一,具有早期诊断率低,根治切除率低,长期生存率低,复发死亡率高的特点[1]。而局部晚期术后复发转移或化疗后进展胃癌患者的治疗尤为困难。化疗已成为起治疗的主要手段。但迄今为止还没有该类患者化疗的金方案。常用方案有以氟尿嘧啶及其衍生物为主的联合方案和阿霉素或铂类为主的综合方案,但由于患者年龄体质限制,这些药物毒性较大,影响了临床应用,近几年随着新药的不断开发为晚期胃癌的化疗带来了新的希望。尤其是伊立替康(CPT-11)等的应用,使联合化疗的疗效得到进一步提高[1],铜陵市人民医院2008年10月至2011年4月就伊立替康联合氟尿嘧啶与四氢叶酸治疗26例晚期胃癌的疗效进行回顾性分析,现报告如下:1资料与方法1.1临床资料26例晚期胃癌患者均经病理学或细胞学的依据,手术后复发或无法手术,其中1例81岁男性患者坚决不愿手术。男17例,女9例,年龄3181岁,中位年龄51岁,低分化腺癌14例,中分化腺癌8例,黏液腺癌4例,印戒细胞癌2例。至少有1处可测量指标,转移部位包括肝肺腹盆腔淋巴结等。血常规肝肾功能心电图均正常,无化疗禁忌,所有患者均取得患者及家属同意并签署化疗知情同意书。1.2治疗方法CPT-11180mg/m2,静脉滴注3090min,第1d;CF400mg/m2,静脉滴注2h,第1d;5-Fu400mg/m2,继CF后静脉滴注,然后2400mg/m2,46h,第1d,14d为1个周期,入组的每例患者指示接受34周期的化疗。化疗期间常规给予止吐保肝等对症处理,出现腹泻患者给予易蒙停处理,出现急性乙酰胆碱综合症的都为度,主要表现为流泪流涕口腔分泌物增多腹痛腹泻等,给予阿托品肌肉注射后即可缓解。治疗期间进行不良反应评估,化疗结束后进行随访。1.3评价标准近期疗效根据RECIST评价标准分为近期疗效CRPRSDPDCR+PR计算RR,CR+PR+SD计算CBR(临床获益率)。远期疗效包括PFS时间和OS时间。不良作用评价根据WHO化疗药物毒副反应评价标准,将毒副作用分为度。2结果2.1全部患者均可评价疗效CR1例,PR10例,SD7例,PD8例。临床获益率(CR+PR+SD)69.2%。疾病稳定期5.9个月,中位生存期10.1个月。2.2不良反应全组治疗无相关死亡病例,未见过敏反应,主要不良反应为血液学毒性和消化道反应,腹泻发生率10/26,度为4/26,具体见表1。3讨论胃癌目前仍为我国发病率及病死率很高的恶性肿瘤,早期发现率低,就诊时大部分已失去手术机会,与最佳的支持治疗相比,化疗是晚期胃癌的主要治疗手段,并能提高患者的生活质量,延长生存期,中位存活可达7.512个月[2]。但胃癌至今尚没有统一的金标准的化疗方案,因此,探讨高效低毒的化疗方案成为晚期胃癌的迫切需要[3-4]。表1FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的不良反应不良反应-度-度恶心呕吐140腹泻64急性乙酰胆碱综合症80中性粒细胞减少112血小板减少50贫血40发热10肝功能异常20肾功能异常00脱发40死亡00伊立替康(CPT-11)是一种拓扑异构酶抑制剂,拓扑异构酶是DNA复制中必需的酶。DNA复制双螺旋打开过程中,在复制叉附近的未复制的DNA单链上造一个切口,使未复制的DNA单链中一部分围绕另一条没有切口的单链旋转,然后再连接起来。这一过程反复进行,便可以避免在整个DNA分子旋转的情况下使DNA复制顺利进行。制造和连接切口需要一种酶-拓扑异构酶,伊立替康(CPT-11)拓扑异构酶抑制剂,它通过抑制DNA双螺旋打开,阻碍了DNA复制和转录,最终导致肿瘤细胞的死亡

参考文献

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