弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

作者:胡萍萍;王尧坤;项静静;陈士明;沈建平; 刊名:浙江临床医学 上传者:王大威

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· 1746 · 浙汀临床医学2017年9Y3第19卷第9期 弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展 胡萍萍 王尧坤 项静静 陈士明 沈建平 弥漫大 B细胞淋巴瘤 (DLBCL)是最常见的非霍奇金淋 巴瘤 ,其可侵犯所有年龄段的患者 ,且具有广泛的临床表现。 上世纪 70年代 DLBCL是以蒽环类药物作为基础化疗 ,而现 在利妥昔单抗的出现,利妥昔单抗 +环磷酰胺 +阿霉素 +长 春新碱 +泼尼松 (R—CHOP)成为所有年龄段治疗 DLBCL 的一线治疗方案。但仍有较多患者出现复发和原发耐药,这 也是 DLBCL病死率的主要组成部分。本文对 DLBCL免疫分 型、细胞形态、诊断、治疗等最新进展作如下综述。 1 免疫分型 通过对基因表达谱的分析 lI_,DLBCL目前分为三个主 要的分子亚型 :生发中心 B细胞样 (GCB)亚型,活化 B细 胞 (ABC)的亚型与原发性纵隔 B细胞淋巴瘤 (PMBL)亚 型。这些来 自不同亚型的B细胞产生于分化成熟的阶段 ,有 良好的基因表达和对免疫化疗反应的不同临床结果。GCB有 一 个频谱 的遗传变异 ,其特征包括 t(14;18)(q32;q21) 易位 、缺 失,PTEN基因的扩增 ,miR一17—92簇 或 TP53突 变。相比之下 ,ABC亚型有着独特的遗传背景,包括 t(3; 14)(q27;q32)易位,3号染色体 i体 ,ink4a—arf位点的 缺失或基因扩增。原发性纵隔 B细胞淋巴瘤 (PMBL)的特 点是 JAK2的扩增,SOCSI的丢失 ,JAK的抑制,而且这些 都激活了 JAK2一STAT6信号通路 】_2]。迄今为止 ,公布的 大约 220例 DLBCL和 DLBCL相关亚型的全外显子序列 ,完 全重新定义 DLBCL遗传环境。尽管 DLBCL有巨大的遗传异 质性,但在特殊的环境中较少有突变,因其对靶向治疗有强 烈的抗癌反应。这些突变直接或间接激活了通路 ,包括 B细 胞受体 (BCR)和 Toll样受体 (TLR)信号 ,NF KB通路, PI3K和 MAPK信号 ,或更多的表观遗传修饰。明确 DLBCL 的免疫亚型,将对 DLBCL的临床疗效,实现其个体化治疗, 准确判断其预后有较大帮助 l3_ 。 2 形态学 由于 DLBCL形态学在不同观察者之间重复性差,2000 年 WHO关于淋巴造血系统肿瘤分类中使用 DLBCL这一名称 。 2008年淋 巴瘤 WHO分类中将 DLBCL分为 l 6]:DLBCL 非特指型 (NOS)、T细胞 /组织细胞丰富的大 B细胞淋巴瘤、 原发于中枢神经系统的 DLBCL、原发于皮肤的 DLBCL(腿 基金项 目:国家中医临床研究基地科研专项 (JDZX20151 10) 浙江省卫生厅省部共建项 目 (2015ZDA021) 作者单位:310053浙江中医药大学第一临床医学院 通信作者 型 )、老年人 EBV阳性的DLBCL及其他大 B细胞淋巴瘤。 2.1 DLBCL非特指型 (NOS) 大部分的 DLBCL均属于此 类 ,按照其细胞形态可分为 7_ J中心母细胞 、免疫母细胞 、 间变性 3种常见变型还有一些少 n1L突变型。依据基因表达谱 (GEP)分析可将 DLBCL分为 GCB和 ABC两个分子亚群 。 以 GEP为基础的研究,整体 5年 卜存率 GCB 60%~90%,但 ABC仅 16%~50% 2 J。这两种亚型均有分子病变,克服固有 耐药性 ,特别是ABC亚型对于标准的R—CHOP方案反应较差 2.2 T细胞 /组织细胞丰富的大 B细胞淋巴瘤

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